临床指南推荐的非霍奇金淋巴瘤一线治疗方案为以利妥昔单抗（BR）和obinutuzumab（限FL）为代表的抗CD20免疫疗法联合苯达莫司汀或环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）四联疗法。大多数NHL亚型患者的缓解率都很高（DLBCL为 80%；FL90%），3年无进展生存率(PFS) 约为70%，但复发现象也较为普遍。
针对复发/难治性(R/R)NHL的治疗仍是一项巨大的挑战，治疗方案的确定往往是由医生和患者的偏好驱动，但一般也会涉及抗CD20抗体和化疗。免疫调节药来那度胺(Revlimid；Celgene)与利妥昔单抗联用还适用于不符合高剂量化疗条件的患者。对于符合条件的患者，由自体干细胞移植支持的高剂量化疗可使疾病长期缓解。
最近批准用于治疗R/RNHL亚型的药品包括CD30靶向抗体偶联药物Adcetris；两种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，伊布替尼和阿卡替尼，以及三种磷脂酰肌醇3-激酶γ和/或δ（PI3Kγ/δ）抑制剂，idelalisib，copanlisib和duvelisib。针对R/R原发性纵隔BCL患者，FDA还批准了PD-1抑制剂pembrolizumab。对于那些已经用尽前述几线疗法，并出现耐药的非霍奇金淋巴瘤患者，可以尝试选择CD19靶向嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）Kymriah和Yescarta。
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