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铁螯合药物地拉罗司的去铁效果如何?

时间:2019-03-07 16:29 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担,包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司。祛铁胺(DFO)可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合,转变成铁草胺分子并经肾脏排出,铁草胺的产生可阻止铁的化学反应,从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射,使用剂量20~60mg/kg,由于半衰期仅20分钟,需长时间持续用药,较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁,相比于祛铁胺,更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物,半衰期2~3小时,剂量50~100mg/kg每日,分3次口服,胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg,一日1次用药,临床依从性较好,然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁,还与铁调素增加有关,可减少肠细胞的铁吸收,故去铁疗效更好。 

地拉罗司

  据意大利的回顾性研究报道,接受DFO或地拉罗司螯合治疗后,42.7%的患者取得了血液学反应,并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制,一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加,另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力,提高血红蛋白水平,并减少临床输血。

  铁螯合疗法除了减少输血外,还具有抗肿瘤增殖的额外作用。研究人员将地拉罗司加入到骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞培养基中,发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降,其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患者进行研究观察,发现23例接受铁螯合治疗的患者相比那些未螯合治疗者,5年总体生存率较高(59%对34%,P = 0.008),且复发风险较低(18%对41%,P = 0.012)。可见,铁螯合药物不仅能通过去铁提供临床获益,还可以对某些髓系白血病提供抗肿瘤增殖作用。

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(责任编辑:康安途)

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