经过多年的研究积累，ALK-TKI的耐药机制逐步清晰，一代与二代ALK抑制剂的耐药谱不同，三代药物的化学结构也存在差异。Ensartinib (X-396)是第二代强效、高选择性ALK抑制剂，由美国Xcovery公司和贝达药业股份有限公司共同开发。
研究显示它与ALK的结合力为克唑替尼的10倍，对克唑替尼耐药突变体有效，对c-met、TRK1/2/3、ROS1均有抑制作用。目前Ensartinib正在开展国内外临床试验，国内研究显示150mg-225mg剂量组受试者耐受性安全性良好。与同类药物相比，Ensartinib皮肤系统不良反应发生率较高，胃肠系统不良反应发生率较低。
从已有数据看，Ensartinib治疗克唑替尼进展的ALK阳性NSCLC患者疗效相当甚至更优。比较Ensartinib与克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的随机III期研究eXalt3正在进行，期待此项研究结果出炉，证实！
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