近几年，抗乙肝病毒的核苷酸类药物不断变多，有之前的拉米夫定、替比夫定和阿德福韦，到现在的恩替卡韦和替诺福韦。虽然都是核苷酸类似物，但疗效和耐药性还是有很明显的区别的。下面我们从抗病毒效果、耐药率方面，来对这五种药物进行比较。抗病毒效果方面，替诺福韦和恩替卡韦作用最强，替比夫定作用稍差，拉米夫定作用更弱，阿德福韦作用最弱。
但如果已经对拉米夫定或替比夫定耐药，再使用恩替卡韦，其药效不到未耐药前的一半。耐药率方面，替诺福韦的耐药率最低，在国外的临床实验中，5年未检测出耐药的患者。根据1999年的实验结果，拉米夫定第一年的耐药率是24%，第二年是38%，第三年是49%，第四年高达67%；根据2002年的实验结果，阿德福韦第一年耐药率是零，第二年是3%，第三年是11%，第四年是18%，第五年是29%;根据2005年的实验结果，恩替卡韦第一年和第二年耐药率都为零，第三年和第四年都为1%，耐药率相对而言极低。
但是，如果已经对拉米夫定耐药了，再使用恩替卡韦，其耐药率就会大大提高。第一年为1%，第二年为3%，第三年为23%，第四年高达43%。所以在对拉米已经耐药的患者，不到万不得已情况下，不管是从抗病毒效果还是耐药率方面，都应该避免选择恩替卡韦进行抗病毒。替比夫定第一年耐药率是4%，第二年则是23%，其耐药率和拉米相近。
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