奥希替尼(Osimertinib)是一种高效的且具有CNS活性的第三代EGFR-TKI，可同时抑制EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变，19Del/L858R)和EGFR T790M耐药突变。目前已在国内获批二线治疗既往EGFR-TKI治疗失败且有EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者、一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者、辅助治疗既往接受过或未接受过辅助化疗且接受过手术完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者。
研究方法：
FLAURA2研究是一项全球多中心开放标签随机对照III期临床研究，旨在评估奥希替尼(Osimertinib)联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。研究还在进行中，本次分析的目包括：(1)评估FLAURA2研究奥希替尼联合化疗组(n=244)患者群体PK模型衍生的奥希替尼暴露指标(AUCss、Cmaxss、Cminss)和PFS之间的暴露与疗效相关性;(2)评估奥希替尼暴露标准与关键安全性终点之间的相关性。
研究结果：
研究对FLAURA2研究奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组患者奥希替尼的暴露与PFS之间的暴露应答(ER)关系进行了分析，虽然观察到当AUCss四分位数达到最高值时PFS获益有降低的趋势，但ER相关性并不显著。逐步Cox比例风险模型显示，奥希替尼的暴露与PFS没有显著的相关性，但培美曲塞的治疗周期数可能与PFS有潜在的相关性。此外，研究还对奥希替尼暴露指标与奥希替尼治疗相关的≥3级不良事件(AE)以及特别关注的不良事件(AESI)之间的相关性进行了分析，结果显示，奥希替尼暴露与奥希替尼治疗相关≥3级AE发生率、导致奥希替尼剂量中断/下调/终止的AE以及AESI(包括≥3级血液学AE、心脏毒性、左室射血分数下降和≥1级间质性肺病)没有显著的统计学相关性。
研究结论：
在FLAURA2研究中未观察到奥希替尼(Osimertinib)暴露与疗效之间有显著的统计学相关性，研究进一步支持奥希替尼每天80mg作为推荐剂量，如观察到不可耐受的毒性，则可将剂量下调至每天40mg。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
