奥希替尼(Osimertinib)是首个在我国获批的第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，可有效和选择性地抑制EGFR-TKI相关的耐药突变，并且在出现脑转移的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中也具有疗效，是晚期EGFR突变NSCLC患者的一线或辅助用药选择。
2024年2月16日，FDA批准奥希替尼(Osimertinib)联合铂类化疗用于具有表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失(E19del)或21号外显子(L858R)敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
此次适应症获批是基于2023年WCLC大会上公布的重磅研究之一的FLAURA 2研究结果，该结果目前已发布在医学顶刊新英格兰(NEJM)杂志上。我们一起回顾一下。
FLAURA2研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验(NCT04035486)，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR敏感突变(E19del或L858R)晚期NSCLC的疗效和安全性。
研究方法：
共纳入了557名既往未经治疗的EGFR敏感突变的NSCLC患者，按照1:1的比例随机分入奥希替尼联合化疗(培美曲塞和铂类药物)组(279例)和奥希替尼单药治疗组(278例)。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和疾病控制率(DCR)等。
研究结果：
奥希替尼联合化疗组和单药组的中位随访时间分别为19.5个月和16.5个月。结果显示，研究者评估的中位PFS分别为25.5个月 vs 16.7个月(HR=0.62.95%[CI]，0.49-0.79;P<0.001)，联合组的中位PFS相比于单药组显著延长了8.8个月。24个月的PFS率分别为57% vs 41%，根据盲法独立中心审查评估的PFS率与研究者评估一致(HR=0.62;95%[CI]，0.48-0.80)。
研究者评估的PFS
在基因突变亚组中，Ex19del的患者在两组中的中位PFS分别为27.9个月 vs 19.4个月(HR=0.60)，延长了8.5个月;L858R突变的患者在两组中的中位PFS分别为24.7个月 vs 13.9个月(HR=0.63)，延长了10.8个月。均观察到奥希替尼联合化疗具有获益趋势。
基因突变亚组中的PFS
此外，根据研究者的评估，联合组和单药组的次要终点0RR分别为83%和76%，中位DoR分别为24.0个月(95%CI：20.9-27.8)和15.3个月(95%CI：12.7-19.4)，提升了近9个月。数据截止日时，共计149例患者已死亡，其中联合组71人，单药组78人。OS数据尚不成熟。24个月时，两组的总生存率分别为79% vs 73%。
安全性方面，联合治疗的安全性与各药物的既定安全性一致。任何原因引起的3级或更高级别不良事件的发生率，联合用药均高于单药治疗这一发现是由已知的化疗相关不良事件引起的。
研究结论：
奥希替尼联合化疗用于一线治疗对比单药显著延长了PFS和DoR,未发现新的安全信号，为EGFR E19del或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗提供了新选择。
也是基于FLAURA 2研究，NCCN指南(2024 V2)推荐奥希替尼+培美曲塞+(顺铂/卡铂)(1类证据)用于携带EGFR E19del或L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗的“其他推荐方案”。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
