表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)抗癌治疗的关键分子靶点。临床发现，服用奥西替尼/奥希替尼治疗的患者细胞中出现了带有C797S 突变的耐药克隆，而服用阿法替尼治疗的患者细胞中则检测到了带有 T790M突变的耐药克隆。
但是，阿法替尼和奥希替尼组合的细胞中没有出现明显的耐药克隆，这表明这些 TKI 的组合抑制了 T790M 和 C797S 作为二次突变的出现。
奥希替尼和阿法替尼交替使用是克服奥希替尼耐药性的潜在方法，可以在不影响表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者安全性的情况下补充药物疗效。
奥西替尼和阿法替尼交替治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌初治患者的可行性研究：
患有EGFR激活突变(L858R 或外显子 19 缺失)的IV 期 NSCLC 初治患者被纳入研究。奥西替尼80 毫克/天，持续 8 周，随后阿法替尼 20 毫克/天，持续 8 周，交替进行。主要终点是 12 个月无进展生存 (PFS) 概率。
研究结果：
46 名患者入组并接受研究治疗。12 个月 PFS 概率为 70.2%(60% 置信区间 [CI]，63.9–75.6%;95% CI，54.2–81.5%)，未达到主要终点。中位随访时间为 25.7 个月后，中位 PFS 为 21.3 个月(95% CI，16.3 个月 - 未达到)。总体缓解率为 69.6%(95% CI，54.2–82.3%)。
最常见的治疗相关不良事件(分别为任何级别或≥3级)为腹泻(73.9%、4.3%)、痤疮样皮疹(63.0%、2.2%)和甲沟炎(52.2%、0%)。5 例明显肺炎，其中 2 例为 2 级，3 例为 3 级，所有这些都是在奥希替尼治疗期间发生的。
研究结论：尽管奥希替尼和阿法替尼交替治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的初治患者并未达到其主要终点，但是这种治疗策略的疗效和安全性令人鼓舞。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
