达克替尼/达可替尼是一种高度选择性、不可逆的第二代 EGFR-TKI，通过抑制所有人类EGFR信号传导来治疗EGFR突变阳性NSCLC患者。ARCHER 1050研究表明，与吉非替尼相比，达克替尼能明显提高患者的PFS。中国国家药品监督管理局已批准达克替尼作为 EGFR 外显子 19 缺失和 L858R 突变阳性 NSCLC 患者的一线用药。但是，在治疗具有少见EGFR基因突变晚期NSCLC患者时，达克替尼的应用证据仍然有限。为了探究其有效性和安全性，进行了一项现实世界的研究。
该研究纳入了16名未接受过治疗的肺癌患者，旨在评估达克替尼/达可替尼的疗效和安全性。这些病人的基本特征包括年龄、性别、疾病阶段和ECOG PS等。腺癌是最常见的组织学类型，大部分患者有转移病灶，其中脑转移患者占比较高。通过EGFR检测，找到了各种不同的突变类型，其中，有9名(56.3%)患者携带18 G719X突变，3名合并携带18 G719X和18 E709X突变，一名G719X +合并20 外显子 S768I突变，另外有两名L833V合并H835L ，还有4名L861Q突变。研究包括回顾性和前瞻性入组的患者，大部分患者每天接受达克替尼45 mg剂量作为初始治疗。
临床疗效
本研究的数据截止日期为2023年2月13日，共有一定数量的患者参与了随访，中位随访时间为16.5个月。在全组中，中位PFS为14.0个月，而中位OS尚未达到。进一步的亚组分析显示，不同的EGFR突变类型会对中位PFS产生影响。脑转移患者和可评估颅内病变的患者的中位PFS相对较短。此外，剂量和经历剂量减少对PFS没有显着差异。
整个队列的ORR为68.8%，其中3个患者获得CR，8个患者获得PR，剩余的患者中有4个达到SD，1个出现疾病进展。针对G719X基因突变患者，ORR为67%，DCR为89%，对于L861Q突变患者，ORR为50%，DCR为100%。对于可评估脑转移患者，颅内ORR为85.7%，颅内DCR为100%。两名基线颅内病灶最大直径超过1厘米的患者均携带G719X突变，且均获得颅内病变PR。
后续治疗
根据截至数据截止日期，16名患者中有10名经历了系统性疾病进展，其中包括局部进展和分布式进展。还有六名患者被诊断出颅内疾病。治疗方面，四名患者接受第三代EGFR-TKI作为后续治疗，三名患者接受免疫治疗联合贝伐珠单抗铂类化疗，两名仅有脑转移的患者接受局部放射治疗，另一名患者则拒绝上述治疗并选择中药作为后续治疗。
安全概况
共有16名患者参与了达克替尼/达可替尼治疗，其中93.8%的患者出现了治疗相关不良事件，主要表现为1级和2级的皮疹、甲沟炎、口腔溃疡和腹泻。没有患者出现严重的3级不良事件或间质性肺炎。6名患者因为不良事件不耐受而减少剂量，但没有患者因毒性而停止治疗。
在这项研究中，16名晚期NSCLC患者接受了一线治疗的达克替尼/达可替尼，结果显示其具有显著的疗效和安全性。疾病缓解率高达68.8%，疾病控制率为93.8%，患者的中位PFS为14个月。这些结果表明，达克替尼可能成为治疗罕见EGFR突变患者的有效选择之一。
达克替尼/达可替尼是一种可逆的第二代 TKI，这项研究证明了达克替尼对携带罕见 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者有潜在疗效，尤其是对脑转移患者。同时，达克替尼的不良反应风险较低，使其成为一线环境中携带不常见 EGFR 突变的患者的新的治疗选择。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
