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阿达格拉西布Adagrasib在大多数预先指定的亚组中显示出一致的疗效

时间:2023-12-12 13:28 来源:康安途 作者:康安途海外就医

阿达格拉西布Adagrasib在根据基线因素定义的大多数预先指定的亚组中显示出一致的疗效。在获得更多数据表明阿达格拉西布Adagrasib对中枢神经系统的渗透后,使用改良的神经肿瘤脑转移反应评估(RANO-BM)标准对颅内反应进行事后评估,确定了42名基线时患有中枢神经系统转移的患者。中位随访时间为15.4个月。在可以进行放射学评估的33名患者中,经独立委员会评估,颅内确认客观缓解率为33.3%,颅内缓解的中位持续时间为11.2个月。42名基线时CNS转移患者的中位颅内无进展生存期为5.4个月。总体而言,33名可进行放射学评估的患者中有27名(81.8%)在阿达格拉西布Adagrasib治疗前接受了放射治疗;在这27名患者中,59%的患者在进入研究前3个月内接受了该治疗,37%的患者在进入研究前至少6个月内接受了该治疗。

阿达格拉西布,Adagrasib

STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A同时发生改变的患者中经确认的客观缓解率分别为40.5%、28.6%、51.4%和58.3%。对STK11、KEAP1或两者同时发生改变的患者的进一步分析表明,在基因组定义的人群中观察到了缓解(35.7%至55.9%),但STK11野生型与KEAP1共突变的患者的缓解较低(14.3%)。

所有116名患者均观察到不良事件(100%);最常见的事件是腹泻(82名患者[70.7%])、恶心(81名患者[69.8%])、疲劳(69名患者[59.5%])、呕吐(66名患者[56.9%])、贫血(42名患者)[36.2%])、呼吸困难(41名[35.3%])、血肌酐水平升高(40名[34.5%])和食欲下降(37名[31.9%])。113名患者(97.4%)报告了研究人员归因于治疗的不良事件;最常见的是腹泻(73名患者[62.9%])、恶心(72名患者[62.1%])、呕吐(55名患者[47.4%])、疲劳(47名患者[40.5%])、谷丙转氨酶(ALT)升高)水平(32名[27.6%])、血肌酐水平升高(30名[25.9%])和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高(29名[25.0%])。

大多数常见的治疗相关不良事件为1级或2级。共有52名患者(44.8%)出现3级或更高级别的治疗相关不良事件;最常见的是疲劳、恶心、ALT水平升高(各占4.3%)和AST水平升高(3.4%)。报告了两起5级致命事件(占1.7%的患者)(一名有心包积液病史的患者发生心力衰竭,另一起发生肺出血)。治疗相关不良事件导致60名患者(51.7%)减少剂量,71名患者(61.2%)中断剂量;最常见的原因是胃肠道相关事件、肝脏事件(ALT和AST水平升高)和疲劳。8名患者(6.9%)由于治疗相关不良事件而停用阿达拉西布Adagrasib。总体而言,92.2%的胃肠道相关不良事件患者在前两个周期内报告,94.8%在前三个周期内报告。第3个周期后,发生率显着下降,并且几乎没有发现3级或更高级别的新不良事件。与治疗相关的胃肠道相关不良事件首次发生后缓解的中位时间为2.1周,而ALT和AST水平升高的中位缓解时间为1.7周。



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(责任编辑:康安途海外就医)
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