第二代TKI药物达可替尼/达克替尼凭借在ARCHER 1050研究中为初始治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC的带来OS的改善，于2018年和2019年分别获得FDA和NMPA的批准成为EGFR突变NSCLC一线治疗的选择之一。
在2020版的《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》也将达可替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗(Ⅰ级推荐，IA类证据)为EGFR突变NSCLC一线治疗提供了更多治疗选择。
2018年4-5月间对4个国家(美国n=100.德国n=70.日本n=70.中国n=70)的310名医生(肺病专家及肿瘤科、胸外科和呼吸内科专家)就EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗选择进行线上调研，结果显示：延长总生存期(OS)是处方EGFR TKIs的重要标准。
ARCHER 1050研究中，在整体人群中达可替尼使OS延长了7.1个月(中位OS：34.1个月 vs 27.0个月，P=0.0155)，而且在亚裔人中达克替尼有更好的OS获益，中位OS达到了37.7个月，而对照组为29.1个月，延长8.6个月，(HR=0.759. P=0.0457)。另外19del和21 L858R突变患者均可从达可替尼的治疗中取得OS获益，尤其是对L858R突变患者有更显著的OS改善(HR 0.665.P=0.0203)。
对于晚期NSCLC如何选择用药顺序，是直接用三代，还是“一代+三代”，还是“二代+三代”?研究显示，三代EGFR TKI奥希替尼治疗后耐药机制复杂，后续治疗方案有限。无论一线还是二线，治疗失败后，在较多的患者中观察到了多种共存的分子分型的改变。二代EGFR TKI获得性耐药机制与一代相似，ARCHER 1017显示：达可替尼耐药患者中50%以上会出现T790M突变，提示达可替尼耐药后仍有半数患者可接受三代药物继续治疗。二代药物治疗后，相较一代T790M克隆同质性更高，可延迟获得性耐药发生。
另外，有研究发现T790M阳性患者中，一代序贯奥希替尼与二代序贯奥希替尼缓解率(RR)和疾病控制率(DCR)存在明显差别。与一代序贯三代相比，二代序贯奥希替尼PFS可延长6.7个月。
基于ARCHER 1050研究数据，达可替尼/达克替尼序贯三代EGFR TKI可带来确切的临床获益，是一种令人满意的治疗方案。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
