瑞格非尼regorafenib主要通过促进GSK-3β和β-catenin的蛋白相互作用，抑制肝脏癌细胞核内β-catenin的累积，以减缓肝脏癌细胞的增殖和侵袭，可抑制肿瘤发生，肿瘤血管生成、转移和肿瘤免疫。此外，还可作用于肿瘤细胞中的多个激酶，通过抑制肿瘤微环境以阻止肿瘤血管生成。
瑞格非尼regorafenib在肝癌二线治疗的临床试验，BruixJ等在《柳叶刀》发表的RESORCE研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入573例索拉非尼治疗失败的肝癌患者，随机接受瑞格非尼regorafenib和安慰剂治疗，直到影像学或临床上疾病进展或出现不可耐受的不良反应，主要终点为OS。
试验结果：研究显示，既往接受过索拉非尼一线治疗疾病进展的患者，瑞格非尼regorafenib组中位中生存期(OS)为10.6个月而安慰剂组仅7.8个月，无进展生存期(PFS)分别为3.1个月和1.5个月，接受瑞格非尼regorafenib二线治疗的患者OS和PFS均高于安慰剂组，能够改善患者生存，瑞格非尼regorafenib组的客观缓解率(ORR)为10.6%显著高于安慰剂组的4.1%，安全性上，两组的严重不良反应发生率相当。
随后进行的索拉非尼-瑞格非尼regorafenib(N-S)序贯研究，索拉非尼序贯瑞格非尼regorafenib组和安慰剂组的中位OS分别为26.0个月和19.2个月，在随访中，瑞格非尼regorafenib组的1年生存率(82%vs76%)、3年生存率(31%vs20%)及5年生存率(16%vs3%)均高于安慰剂组。瑞格非尼regorafenib序贯治疗疗效显著，可改善患者的生存。
