ROS1的重排是肺癌的一个明确的治疗性靶点，对这部分患者来说，克唑替尼是一线治疗的选择方案。但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。ROS1抗性突变(主要是G2032R)已被证明是克唑替尼的主要耐药机制。之前有研究表明，劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。
Lorlatinib(劳拉替尼)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统(CNS)转移率较低。
然而，3%至53%ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。那么劳拉替尼(lorlatinib)穿透血脑屏障的能力如何呢?最近在加拿大多伦多世界肺癌大会上，就有科学家对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况。
这是一个临床二期研究(代号EXP-6)。研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗?
我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼(lorlatinib)的生存数据：入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。
再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼(lorlatinib)对脑转移灶的控制情况：6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。
对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼(lorlatinib)的效果如何呢?入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。
同样看一下此队列使用劳拉替尼(lorlatinib)对脑转移的控制情况：
在之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有19例患者治疗入组治疗前有脑转移灶。8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为52.6%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的(66.7% vs52.6%)。
这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼(lorlatinib)之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。
但从两个队列的整体情况来看，在使用劳拉替尼(lorlatinib)之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率(62%vs 27%)，中位无进展生存期也更长(21个月 vs 8.5个月)。也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
