根据 3 期 FLAURA 研究结果，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼是治疗晚期 NSCLC 的一线标准药物，可激活 EGFR 基因的改变。尽管缓解率很高，但预计几乎所有患者都会产生获得性耐药。在此，我们描述了一位患有转移性EGFR突变 NSCLC患者的病例，由于MET Y1003N 突变的发生，该患者在接受奥希替尼治疗后出现了疾病进展。该患者接受了奥希替尼和inc280卡马替尼(一种有效的MET选择性抑制剂)治疗，对治疗有持续的部分反应。该病例说明MET Y1003N 作为对奥希替尼耐药的点突变，以及联合疗法在EGFR突变非小细胞肺癌(由MET突变驱动的继发耐药)中的潜在作用。
鉴于MET的出现基于血液的 NGS 的 Y1003N 表明主要循环克隆含有 MET 驱动的耐药性，将卡马替尼 300 毫克每天两次添加到奥西替尼 80 毫克每天一次，两者均滴定至 400 毫克每天两次和 160 毫克每天一次。开始使用奥西替尼和卡马替尼三个月后，观察到胸部出现反应，右侧肺部病变缩小，这在第 6 个月和第 10 个月时进行的 CT 扫描得到证实。尽管肺部病变有所改善，但由于 LMD 恶化，患者出现了进行性神经系统症状，包括行走和言语困难。使用奥希替尼和卡马替尼治疗 8 个月后，在治疗方案中添加了贝伐珠单抗，希望能够改善 LMD，总共服用了 3 剂。添加贝伐珠单抗并未对她的神经系统症状产生任何有意义的改善。由于下肢水肿(3级)，她的inc280卡马替尼剂量减少至200毫克，每天两次。由于进行性 LMD，她在开始使用奥西替尼和卡马替尼 12 个月后参加了临终关怀护理。
这表明MET Y1003N 点突变可以介导对奥希替尼的耐药性，并且可以通过使用EGFR和MET联合靶向来克服。尽管奥西替尼和inc280卡马替尼的联合治疗对肺部产生了反应，但患者的 LMD 继续进展，神经系统症状不断恶化。这可能是由于耐药性的异质性所致;进行性 LMD 可能不是由MET Y1003N 突变驱动的。MET Y1003N 突变仅在基于血液的 NGS 中发现，在基于 CSF 的 NGS 中未发现。
总之，我们介绍了一名转移性EGFR突变 NSCLC患者的病例，该患者由于MET Y1003N 点突变的耐药性而出现进展。该患者接受奥希替尼和inc280卡马替尼治疗后获得部分反应，这凸显了联合治疗在进展性EGFR突变 NSCLC(由激活MET突变驱动的耐药性)中的潜在作用。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
