Lorlatinib(劳拉替尼)是第三代酪氨酸激酶抑制剂，目前被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌。这项开放标签、第一阶段、随机两序列、两种治疗、两期交叉研究调查了健康受试者中劳拉替尼的绝对口服生物利用度。
符合条件的参与者被随机分配接受两种治疗方案，分两种顺序之一：劳拉替尼 100 毫克单次口服剂量，然后劳拉替尼 50 毫克静脉注射 (IV) 剂量，或劳拉替尼 IV 剂量，然后劳拉替尼口服剂量，每种治疗至少有 10 天的清除期连续的劳拉替尼剂量之间。给药后 144 小时 (h) 内采集血样用于药代动力学分析。使用经过验证的液相色谱-串联质谱法测定劳拉替尼及其苯甲酸代谢物 PF-06895751 的血浆浓度。
结果
总共有 11 名参与者(平均年龄 37.6 岁，均为男性)。绝对口服生物利用度的调整几何平均值(90% 置信区间)为 80.78% (75.73–86.16%)。使用非房室分析，口服和静脉给药后劳拉替尼的估计算术平均消除血浆半衰期分别为 25.5 和 27.0 小时。未报告死亡、严重不良事件 (AE) 或严重 AE，大多数治疗中出现的 AE 严重程度较轻，其中有两起转氨酶升高事件为中度严重程度。所有治疗中出现的 AE 均在研究结束时得到解决。
结论
口服和静脉注射劳拉替尼在健康参与者中均具有良好的耐受性，并且口服劳拉替尼在口服给药后具有较高的生物利用度。
Lorlatinib (劳拉替尼) 是一种有效的、口服的、脑穿透性的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK)/c-ROS 癌基因 1 (ROS1) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有广泛的临床活性多种 ALK 耐药突变。在 1/2 期临床研究 B7461001 ( NCT01970865 ) 中，lorlatinib 对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者(包括使用第二代 ALK 抑制剂进展后出现颅内转移的患者)证明了具有临床意义的获益，并且还具有良好的安全性和耐受性。劳拉替尼的活性在一项大型、随机、3 期研究 B7461006(CROWN;NCT03052608) 在先前未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中测试劳拉替尼与克唑替尼。目前，劳拉替尼在美国、欧盟、日本和许多其他国家被批准以每日 100 mg 口服剂量用于治疗成人转移性 ALK 阳性 NSCLC。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
