对 III 期 CROWN 研究数据的额外事后分析表明，无论之前是否使用脑部放射治疗，劳拉替尼/洛拉替尼对基线有或无脑转移的患者均具有有效且持久的疗效。此外，我们证明，对于某些患者来说，中枢神经系统不良事件可以在没有任何干预的情况下或通过适当的剂量调整来控制。
CROWN 中约四分之一的患者患有脑转移，与克唑替尼相比，劳拉替尼/洛拉替尼延长了该人群的 PFS(HR，0.20;95% CI，0.10 至 0.43)。对于基线脑转移的 NSCLC 患者，劳拉替尼的 PFS 获益与其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂的获益相当 。在基线时没有脑转移的患者中，劳拉替尼/洛拉替尼与克唑替尼相比，PFS 的改善似乎大于艾乐替尼与克唑替尼相比的 PFS 改善。可能导致劳拉替尼优于克唑替尼的 PFS 改善的一个因素是劳拉替尼治疗患者的颅内完全缓解率较高(基线时有可测量脑部病变的患者为 71%)，这在数值上高于在研究中观察到的结果。
ALK阳性 NSCLC患者比RET或ROS1重排 NSCLC患者更容易发生脑转移，6 年累积发生率 > 60%。劳拉替尼/洛拉替尼在预防大多数患者的 CNS 进展方面非常有效。在 CROWN 中，基线时有或没有脑转移的劳拉替尼治疗患者中枢神经系统进展的 12 个月累积发生率分别为 7% 和 1%。ALEX 试验的数据显示，基线脑转移患者接受艾来替尼治疗后 12 个月中枢神经系统进展累积发生率为 16%，无脑转移患者为 5%。
总之，对于基线时患有或不患有脑转移的既往未经治疗的晚期ALK阳性 NSCLC患者，劳拉替尼/洛拉替尼改善了 PFS 结局并减少了 CNS 进展。颅内反应是持久的，许多中枢神经系统不良事件无需干预或通过洛拉替尼剂量调整和/或联合用药即可解决。这些数据支持使用劳拉替尼/洛拉替尼作为晚期ALK阳性 NSCLC患者的一线治疗。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
