随着劳拉替尼/洛拉替尼获得FDA批准，越来越多的新一代(二/三代)ALK-TKI已经迈向一线。在靶向药群雄竞逐时代，该如何选择治疗药物呢?
1. 从疗效考虑
从III期临床研究结果来看，各药的ORR相似;在PFS方面，劳拉替尼/洛拉替尼的数据还有待进一步成熟，但从风险比(HR)来看，劳拉替尼一线治疗疗效可观;此外，大部分研究的OS数据尚未成熟，有待进一步随访。
2. 从药物可及性考虑
除了药物的疗效，药物是否已经在国内上市并获批一线适应证，也是患者选择药物的重要考量因素。目前，克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和劳拉替尼/洛拉替尼均已上市，其中克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼和劳拉替尼均已获批一线适应证，而恩沙替尼也有望后来居上，获得一线治疗的适应证。
3. 从价格考虑
在最新医保目录中，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和劳拉替尼均在其中，价格也较最初有了大幅度的降低，极大的提高了药物可及性。
4. 从耐药后应对来考虑
相比其他类型NSCLC患者，ALK患者的总体生存时间相对较长，因此TKI排兵布阵的策略非常重要。ALK-TKI在治疗耐药后，目前临床上大部分使用“迭代解决”的方法，比如：①一代TKI→二代TKI→三代TKI劳拉替尼;②二代TKI→三代TKI劳拉替尼
随着二代测序(NGS)的发展，ALK-TKI的耐药机制逐渐明确，ALK基因的继发性突变是最为重要的耐药原因。这些耐药性突变对不同ALK-TKI的敏感性不同，可以选择针对性的药物进行治疗。在个体化治疗下，也出现了不少“三代TKI耐药后用回一代TKI治疗有效”的案例，以及“一种二代TKI耐药后用另一种二代TKI有效”的案例。因此，ALK阳性患者在靶向治疗耐药后，在条件允许时应该进行NGS检测，特别是对于二代/三代耐药、面临治疗困境的患者。
总之，根据现有的数据分析，ALK-TKI的一线选择并没有绝对的“最优之选”，应在综合药物疗效、可及性、价格等因素考量后个体化用药，更强调的是如何在治疗中做好全程管理并合理制定耐药后的诊疗策略。无论如何，随着劳拉替尼/洛拉替尼一线适应证获批，都为ALK阳性患者带来更丰富的治疗选择，从而有望进一步提高治疗效果，将晚期肺癌变为“慢性病”。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
