艾乐替尼是治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的关键药物。艾乐替尼引起的肝毒性比其他 ALK 抑制剂(例如克唑替尼或色瑞替尼)引起的肝毒性不太常见。在此，我们描述了一例ALK阳性腺癌在出现艾乐替尼诱导的肝毒性后，用劳拉替尼/洛拉替尼成功治疗的病例。一名 57 岁日本男性接受艾乐替尼作为ALK一线治疗- 阳性非小细胞肺癌。79天后，艾来替尼因肝毒性而停药，随后以150毫克/天的剂量重新开始，64天后再次诱发肝毒性。改用劳拉替尼治疗(持续>4个月)没有引起严重的不良反应。因此，劳拉替尼可能对经历艾来替尼诱导的肝毒性的患者有用。
肝毒性是 ALK-TKI 的常见不良反应之一，例如克唑替尼或色瑞替尼。艾乐替尼的肝毒性频率低于克唑替尼或色瑞替尼 ，因此艾乐替尼引起的严重肝损伤的报道较少。尽管已有几例治疗克唑替尼引起的肝毒性的病例报道，但尚无既定策略来克服 ALK-TKI(尤其是艾来替尼)的肝毒性。第三代 ALK-TKI 劳拉替尼/洛拉替尼是一种选择性、脑穿透性 ALK 抑制剂。
在出现艾来替尼引起的肝损伤后，我们成功地用劳拉替尼治疗了该患者。在 ALK-TKI 中，艾来替尼因其在一线治疗中的安全性和有效性而被推荐作为ALK阳性 NSCLC的一线治疗。尽管药物引起的肝毒性在克唑替尼或色瑞替尼中比艾乐替尼更常见，但大约 1-5% 的患者会经历艾乐替尼引起的肝损伤。然而，之前还没有报道描述克服艾乐替尼引起的肝损伤的方案。
劳拉替尼/洛拉替尼是第三代 ALK-TKI，对于治疗未接受 ALK-TKI 治疗和接受过 ALK-TKI 治疗的患者的ALK阳性 NSCLC 均有效。其药代动力学特性与其他 ALK-TKI 不同，因为它主要通过 CYP3A4 和 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT1A4) 代谢，而克唑替尼、色瑞替尼和艾来替尼主要通过细胞色素 P450 (CYP450) 途径代谢。此外，与克唑替尼或色瑞替尼引起的肝毒性相比，劳拉替尼引起的肝毒性相对罕见。因此，我们改用劳拉替尼并成功继续治疗。
总之，我们描述了一个用劳拉替尼/洛拉替尼成功治疗艾乐替尼引起的肝毒性的病例。尽管尚无克服 ALK-TKI 相关肝损伤的既定方案，但与传统细胞毒性化疗相比，ALK-TKI 可以获得更好的临床结果。因此，对于遭受药物引起的不良反应的患者来说，需要一种更加数据驱动的方法来制定适当的方案来管理分子靶向药物引起的肝毒性。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
