大约 29%-40% 的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初次评估时存在脑转移，其中一半以上会发生脑转移。NSCLC 患者发生脑转移与显着发病率、生活质量下降有关，以及由于住院、门诊和药房费用增加而导致医疗保健利用率增加和巨大的经济负担。CROWN 中的洛拉替尼(lorlatinib)治疗与颅内活动相关，导致脑转移患者的完全和部分颅内缓解率高于克唑替尼治疗。
在 78 名基线可测量或不可测量脑转移的患者中，经盲法独立中心审查 (BICR) 评估，洛拉替尼(lorlatinib)组的颅内客观缓解率 (ORR) 为 66%，克唑替尼组为 20%。分别有 61% 和 15% 的患者出现颅内完全缓解。 CROWN 2中洛拉替尼的安全性与之前的 I/II 期研究中描述的一致。洛拉替尼治疗后中枢神经系统不良事件 (AE) 的潜在临床影响(例如认知和情绪影响)一直存在争议。据报道，洛拉替尼的大多数 AE 可以通过剂量调整和联合用药得到有效控制，永久治疗中断率较低。
在基线时有或无脑转移的患者中，洛拉替尼(lorlatinib)组中无先前非 CNS 进展或死亡的 CNS 进展累积发生率低于克唑替尼组。基线脑转移患者的 12 个月中枢神经系统进展累积发生率分别为 7%(洛拉替尼组)和 72%(克唑替尼组)，洛拉替尼组和克唑替尼组的 12 个月累积中枢神经系统进展发生率为 1%，克唑替尼组为 18%无基线脑转移。在有或没有基线脑转移的患者中，洛拉替尼组的非 CNS 进展累积发生率低于克唑替尼组。
基线时有任何脑转移的患者中，洛拉替尼(lorlatinib)治疗后有 23/38 (61%) 的患者出现中枢神经系统完全缓解，而克唑替尼治疗后这一比例为 6/40 (15%)。在基线时至少有一处可测量的脑转移的患者中，12/17(71%)的患者使用洛拉替尼获得完全缓解，而使用克唑替尼的患者只有 1/13(8%)获得完全缓解。基线时完全缓解且可测量脑损伤的患者使用洛拉替尼的中位 DOR 为 NR;10/12 名患者 (83%) 的 DOR ≥ 12 个月，5/12 名患者 (42%) 的 DOR ≥ 18 个月。大多数颅内完全缓解患者在数据截止时仍在接受洛拉替尼治疗。
更多劳拉替尼信息扫描下方二维码咨询：
