洛拉替尼lorlatinib是第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/受体酪氨酸激酶抑制剂(ROS1)，显示出对ROS1阳性(ROS1+)非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效，尽管目前的批准仅限于治疗ALK+患者。然而，洛拉替尼诱导的耐药机制及其对ROS1耐药突变G2032R的疗效尚不完全清楚。此外，伴随肿瘤抑制基因p53 (TP53)突变发生在驱动改变阳性的NSCLC中，但它们在ROS1抑制背景下的预后贡献尚不清楚。在这里，我们报道了一名ROS1+ NSCLC患者在洛拉替尼二线治疗期间发生靶向G2032R耐药突变，表明洛拉替尼对ROS1 G2032R缺乏活性。在血浆来源的ctDNA中检测到耐药突变，标志着液体活检的临床应用。
最近，在体外研究中，恩曲替尼和洛拉替尼lorlatinib耐药克隆中发现了G2032R突变，在劳拉替尼治疗的患者中发现了类似的G2032K突变，这提示G2032X是获得性耐药突变。据我们所知，洛拉替尼lorlatinib治疗期间获得ROS1 G2032R的报道很少;然而，这并非未知:与我们的病例类似，在一项55例患者的研究中，有1例患者的克唑替尼后样本中不存在G2032R，在洛拉替尼lorlatinib治疗后出现了G2032R。
在所有1 - 2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，c-ros致癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)的激活易位提供了一个治疗靶点。这些ROS1+NSCLC患者的临床特征与其他驱动基因突变阳性队列没有显著差异。最常见的转移部位是中枢神经系统(CNS)。ROS1+患者的临床病程通常较好。洛拉替尼lorlatinib是一种ALK/ROS1抑制剂，对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有明显疗效，尽管目前的批准仅限于对ALK+患者的治疗。
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