前列腺癌是美国第二致命的癌症,是沙特男性中第四最常见的癌症。患者通常出现非转移性疾病,并进行局部治疗。然而,多达40%的患者将在10年内经历生化复发。雄激素剥夺疗法(ADT)在此设置中用于延迟转移疾病。高前列腺特异性抗原患者,尽管适当的ADT,却被诊断为对前列腺癌(CRPC)抵抗。这些患者中的一部分将以较短的psa-dt加倍时间(psa-dt)10个月的时间出现。这些患者的转移疾病和前列腺癌死亡的风险较高,在最佳管理不明确的情况下,这是一个具有挑战性的两难境地。阿帕他胺Apalutamide是第一个在局部环境中获得批准的药物,以延迟转移疾病的发生。
阿帕他胺Apalutamide(ARN-509)是阿拉贡制药公司开发的。在异种移植物模型中,阿普路他胺与恩扎路他胺相比,在较低剂量下达到了最大的抗肿瘤疗效。因此,它的治疗指数较高,能够在临床前研究中诱导部分或完全缓解。阿帕他胺Apalutamide是一种强大且有竞争力的抑制雄激素受体的第二代抗雄激素剂(AR)。它具有一种三模式的作用机制:与AR结合域结合,防止AR激活,抑制AR在核中的转移,通过阻止AR和DNA的结合抑制目标基因的转录。
对MCRPC。口服给药后,阿帕他胺Apalutamide被完全吸收(100%),剂量范围为30-480毫克,含或不含食物。平均分布体积在276L左右,达到峰值血浆浓度(TMAX)的中间时间为2小时,介于1-5H之间。阿帕他胺Apalutamide的代谢主要是活性代谢物N-脱甲基阿帕他胺Apalutamide,两者都具有极好的血浆蛋白结合浓度。给药后阿普鲁坦,阿普鲁坦胺及其活性代谢物的最大血浆浓度(CMAX)在稳定状态下分别为6.0毫克/毫升和5.9毫克/毫升,曲线下面积分别为100毫克/毫升和124毫克/毫升。阿帕他胺Apalutamide对其活性代谢产物n-脱甲基阿帕他胺Apalutamide的代谢主要是通过肝酶CYP3a4和CYP2C8进行的。平均清除量为每小时2升,而平均半衰期为3天。
在极端年龄或不同种族,以及轻微到中度的肾和肝功能障碍中,阿舒特胺的药物动力学没有发现差异。阿帕他胺Apalutamide药物相互作用:阿普罗他胺和N-脱甲基阿普罗他胺是中至强CYP3a4和CYP2B6诱导剂,以及CYP2B6和CYP2C8。用CYP3a4、CP2C9、2C19和p-Gp衬底联合使用阿卡鲁胺,减少了这些药物的使用。此外,阿帕他胺Apalutamide由CP2C8和CYP3a4代谢。因此,当使用强CYP2C8和CYP3a4抑制剂时,CMAX的含量降低,UCC的含量增加。详情请扫码咨询：
