不少患者都想了解，索托拉西布sotorasib治疗肺癌KRAS基因突变的作用原理是什么？还有什么其他的治疗方式吗？KRAS全称v-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因，是非小细胞肺癌(NSCLC)中十分重要的致癌基因，大约有15-25%的NSCLC患者存在这种基因突变。当KRAS基因发生突变，即使没有上游信号，异常的KRAS蛋白也能始终具有活性，不停刺激细胞生长。
但在ASCO大会上，安进公司发表了索托拉西布sotorasib的首批临床试验数据，用50%的客观缓解率(ORR)和90%的疾病控制率(DCR)为KRAS基因突变患者带来了希望。KRAS突变包括几种分型，其中最常见的是G12C突变，在肺腺癌(NSCLC)患者中大约占13%，在结直肠癌(CRC)中大约占5%，在其他实体瘤中大约占1-3%。索托拉西布sotorasib可抑制携带G12C突变的KRAS蛋白的活性。它利用蛋白表面隐藏的凹槽与之结合，将KRAS蛋白锁定在一种非激活的GDP结合状态，从而特异性、不可逆地抑制其促增殖活性。
美国食品和药物管理局（FDA）批准索托拉西布sotorasib（sotorasib,AMG510）用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人，是基于CodeBreaK100研究（NCT03600883）的数据。
CodeBreaK100是一项单臂、开放标签、全球性、多中心的临床试验，其2期部分评估了索托拉西布sotorasib。该研究涉及126名局部晚期或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者，他们在之前的治疗中取得了进展。该研究的主要疗效结果是客观反应率（ORR），其定义为肿瘤大小减少≥30%的患者比例，以及反应持续时间（DoR）。次要结果是疾病控制率（DCR），它是指获得完全反应、部分反应和疾病稳定超过3个月的患者比例。36%的患者显示肿瘤大小减少≥30%（ORR）。这些有反应的患者中有58%的人的DoR持续了6个月以上。中位DoR为10个月。索托拉西布sotorasib使81%的患者的肿瘤缩小和/或抑制了肿瘤的生长（DCR）。详情请扫码咨询：
