在先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与安慰剂相比，在曲妥珠单抗和卡培他滨基础上添加图卡替尼Tucatinib可降低具有临床意义的疾病进展或死亡风险。最重要的是，图卡替尼Tucatinib的总生存期延长了4.5个月（中位数为21.9个月对17.4个月）。
在患有脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，图卡替尼Tucatinib组合与安慰剂组合相比，疾病进展或死亡的风险显着降低。先前的研究表明，HER2酪氨酸激酶抑制剂与卡培他滨的组合对HER2阳性乳腺癌的脑转移具有一定的活性。然而，毒性作用，包括与抑制表皮生长因子受体相关的毒性作用，限制了这些组合的使用。
在整个HER2CLIMB试验人群和所有测试的亚组中观察到图卡替尼Tucatinib的生存益处。此外，结果表明，与卡培他滨联合使用，同时靶向HER2的内部结构域以及曲妥珠单抗的外部结构域，比单独靶向外部结构域产生更好的生存结果。
患者在15个国家的155个地点入组，所有患者之前都接受过当前标准治疗（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine）。对照组在这种临床背景下接受了推荐的管理方案，这得到了一项随机3期试验的支持，该试验显示接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗的患者的无进展生存期和总生存期比接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者更长。在我们的试验中，安慰剂联合治疗组的生存结果与HER2靶向治疗的其他当代试验相似。
在我们的试验中，我们招募了大部分未经治疗或先前治疗过的进展性脑转移患者，尽管这种情况是一种常见的临床问题，但这些患者通常被排除在临床试验之外。将脑转移患者纳入图卡替尼Tucatinib的初始1期试验产生了初步疗效数据，以支持将其纳入HER2CLIMB，并且符合美国临床肿瘤学会-癌症研究之友资格标准工作组的当前建议。
Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨与毒性作用相关，大多数不良事件为低级别。值得注意的安全事件包括用短期止泻药治疗的腹泻和肝酶水平的短暂、可逆升高。图卡替尼Tucatinib联合治疗组的大多数患者有毒性反应，但只有不到6%的患者因此停止使用图卡替尼Tucatinib治疗。
总而言之，图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨是一种有效的联合治疗方案，适用于经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括那些既往未治疗、治疗后稳定或治疗后进展的脑转移患者。详情请扫码咨询：
