在索托拉西布Lumakras显示出“特别有希望的抗癌活性”的I期试验之后，休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的FerdinandosSkoulidis医学博士和同事在化疗、免疫治疗后疾病进展的患者中测试了索托拉西布Lumakras，和/或抗血管生成疗法。在纳入的126名患者中，124名在基线时患有可测量的疾病，并评估了对口服索托拉西布Lumakras（每天960毫克）的反应。患者的中位年龄为63.5岁，其中117名目前或以前吸烟。
“在46名患者(37.1%；95%置信区间[CI]，28.6-46.2)中观察到客观反应，其中4名(3.2%)有完全反应，42名(33.9%)有部分反应，”Skoulidis及其同事在《新英格兰医学杂志》上写道。CodeBreaK100试验的结果也在ASCO2021虚拟会议的口头摘要会议上进行了报告。
大多数患者（81%）“之前接受过检查点抑制剂和铂类化疗；尽管如此，索托拉西布Lumakras治疗引起了快速而持久的反应，”研究作者写道。治疗反应的中位时间为1.4个月，反应的中位持续时间为11.1个月。124名可评估的中位无进展生存期为6.8个月，而整个队列的中位总生存期为12.5个月。
“中位治疗持续时间为5.5个月（范围为0.2至17.8个月）。共有88名患者（69.8%）接受了3个月或更长时间的索托拉西布Lumakras，60名（47.6%）接受了6个月或更长时间，41名（32.5%）接受了9个月或更长时间，”他们写道。“26名患者（20.6%）发生了剂量减少。截至数据截止日期，103名患者(81.7%)已停止索托拉西布Lumakras治疗；疾病进展（83名患者[65.9%]）和不考虑归因的不良事件（11名[8.7%]）是停药的最常见原因。”
从所有反应来看，100名患者(80.5%)的疾病得到控制，102名患者(82.3%)的肿瘤出现任何程度的缩小。“根据当地研究人员的评估，在对所有126名患者的反应分析中，2名患者(1.6%)有完全反应，37名(29.4%)有部分反应，69名(54.8%)病情稳定，15人（11.9%）有疾病进展，”Skoulidis及其同事写道。
研究人员在88名患者中发现了与治疗相关的不良事件。“治疗相关不良事件的最严重等级是25名患者(19.8%)的3级和1名患者(0.8%；肺炎和呼吸困难)的4级；没有报告与治疗相关的5级不良事件。最常见的治疗相关不良事件是腹泻（40名患者[31.7%]）、恶心（24名[19.0%]）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（19名[15.1%]）、天冬氨酸转氨酶水平（19[15.1%]）和疲劳（14[11.1%]）。”
研究人员在警告比较不同试验结果的风险时指出，“与索托拉西布Lumakras治疗相关的疗效似乎超过了雷莫芦单抗加多西他赛的疗效，这在之前在REVEL试验中报道过（即，客观反应的95%置信区间的下限超过了基准反应的下限），并改善了该患者群体的结果。在患有以下疾病的患者中观察到在数值上更高的反应STK11-mutated那是野生型肿瘤KEAP1比其他分组或谁可以评估的所有患者中。这一发现值得注意，因为STK11基因组改变失活导致KRAS突变的NSCLC患者对PD-1和PD-L1阻断剂和多西他赛产生原发性耐药。在KEAP1突变肿瘤患者中也观察到对索托拉西布Lumakras治疗的反应，尽管比例低于野生型KEAP1患者。”更多索托拉西布Lumakras的详情可扫码咨询：
