咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 舒尼替尼Sunitinib抑制RFA诱导的PD-1和PD-L1上调情况

舒尼替尼Sunitinib抑制RFA诱导的PD-1和PD-L1上调情况

时间:2022-03-04 10:12 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  我们之前证明,肿瘤驱动的 PD-1 上调与 HCC 环境中效应 CD8+T 细胞的耗竭有关。因此,我们研究了舒尼替尼(Sunitinib)是否允许 RFA 原位释放抗原通过抑制 PD-1 表达来激活抗 HCC 免疫反应。在这方面,我们从接受单药治疗或舒尼替尼和 RFA 联合治疗的小鼠中分离出 TIL。

舒尼替尼

  出乎意料的是,RFA 治疗导致肿瘤浸润性 CD8+中 PD-1 表达的额外增加和 CD4+T 细胞。这种 PD-1+CD8+T 细胞和 PD-1+CD4+T 细胞比例的增加被舒尼替尼治疗显着抑制。在接受不同治疗的小鼠的脾细胞中也检测到了类似的效果。舒尼替尼介导的 PD-1 表达抑制可以解释为什么联合治疗能够使 RFA 释放的原位抗原在 HCC 的情况下激活抗肿瘤免疫反应。一致地,qPCR 检测表明,与未治疗的对照小鼠相比,RFA 进一步增加了肿瘤中 PD-1 和 PD-L1 的 mRNA 表达,而舒尼替尼治疗显着抑制了这种增加,从而显着降低了 PD- 1 和 PD-L1 在联合治疗的小鼠中比在单一 RFA 治疗的小鼠中。这些结果表明,舒尼替尼治疗可抑制 RFA 诱导的 PD-1 和 PD-L1 的额外上调,从而激活效应 CD4+和 CD8+T 细胞。

  与临床发现相似,RFA 治疗导致 HCC 小鼠中 PD-1 和 PD-L1 上调。为了阐明舒尼替尼给药如何抑制 RFA 治疗的荷瘤小鼠的 PD-1 表达,我们检测了与肿瘤诱导的免疫抑制相关的不同信号分子的表达。,qPCR 检测到 RFA 治疗小鼠肿瘤中 HGF、c-Met、HIF-1α 和 IL-6 的 mRNA 表达增加;舒尼替尼给药有效地抑制了这种增加。蛋白质印迹检测到 HGF 在蛋白质水平上的相似表达模式。这些结果表明HGF与肿瘤生长和舒尼替尼治疗密切相关。

  为了检查 HGF 是否是促成舒尼替尼介导的 PD-1 表达抑制的关键因素,将在野生型小鼠中制备的脾细胞以 1 μg/mL 的剂量接种在抗 CD3 Abs 涂层板中,然后用肿瘤刺激从四组小鼠中提取的裂解物。72 小时后,收集细胞并用流式细胞仪进行分析。结果表明,来自 RFA 处理的肿瘤的裂解物显着增加了 CD4+和 CD8+T 细胞中 PD-1 的表达,并且这种增加被添加抗 HGF 抗体 (iHGF) 中和。相比之下,来自联合治疗的小鼠的裂解物未能促进 CD4+中的 PD-1 表达。

  和 CD8+T 细胞,但添加重组 HGF (rHGF) 恢复了这种效果。这些结果表明,HGF 是肿瘤诱导的 PD-1 上调和舒尼替尼介导的HCC 小鼠效应 CD4+和 CD8+ T 细胞中 PD-1 抑制的关键因素。更多舒尼替尼详情可咨询下方微信。

舒尼替尼


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士

乐伐替尼