为了系统评价乐伐替尼/仑伐替尼治疗患者的安全性和有效性，我们通过 PubMed、Medline、Embase、Web of Science 和 Cochrane Collaboration 的中央注册库检索了关于乐伐替尼不良事件 (AE) 和生存结果的所有相关临床试验。对照试验。我们的分析纳入了 14 项符合条件的研究，共涉及 978 名患者。在接受乐伐替尼治疗的患者中观察到的常见的全级别 AE 是血尿 (56.6%)、疲劳 (52.2%) 和食欲下降 (50.5%)。最常观察到的≥3 级 AE 是血小板减少症 (25.4%)、高血压 (17.7%) 和外周水肿 (15.5%)。所有级别和高级别高血压的发生率均显着增加。同时，对照试验表明，乐伐替尼组的无进展生存期（PFS）明显长于安慰剂组。亚组分析显示，肾细胞癌的平均 PFS 为 10.933±1.828 个月（95% CI 7.350-14.515，p < 0.001），甲状腺癌的平均 PFS 为 18.344±0.083 个月（95% CI 18.181-18.506，p < 0.001） .总之，乐伐替尼是治疗甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。
据我们所知，这是第一项系统地评估新型抗肿瘤药物乐伐替尼/仑伐替尼在不同类型肿瘤中的安全性和有效性的研究。乐伐替尼的不良事件与酪氨酸激酶抑制剂相关，也见于其他 TKI。在一项荟萃分析中，与贝伐单抗相比，VEGFR-TKI 组（西地尼布和阿西替尼）与更高的腹泻、疲劳、高血压和血小板减少症发生率相关。Vandetanib是一种 VEGFR 和 EGFR 双重抑制剂，可改善 PFS，但更常见的 3 级或更高级别高血压。尽管血尿的发生率很高，但大多数人经历了低度（0级）血尿。
应该指出的是，乐伐替尼/仑伐替尼与所有级别 (47.0%) 和高级别 (17.7%) 高血压的风险显着增加有关。乐伐替尼相关高血压的机制尚未阐明，可能是由于使用 VEGF 靶向药物治疗的患者内皮细胞功能可能受到干扰。它已在贝伐珠单抗和西地尼布以及其他几种 VEGF 信号通路抑制剂的给药中得到证实。所有这些都表明，服用乐伐替尼的患者应监测高血压，并在必要时使用抗高血压药物或减少剂量进行管理。
大约四分之一的患者出现 ≥ 3 级血小板减少症。PDGF通过与PDGFR结合，促进血小板的恢复和骨髓集落形成单位-巨核细胞的形成，因此乐伐替尼抑制PDGFR可能导致血小板减少。造血生长因子和输血可用于处理对血小板的持续毒性，但它们对肿瘤细胞的影响仍有待探索。
2015 年 2 月，基于我们分析中的随机对照试验，美国 FDA 批准乐伐替尼用于治疗放射性碘难治性甲状腺癌。在我们的汇总分析中，我们发现甲状腺癌的平均 PFS 相似（18.344±0.083 个月，95% CI 18.181-18.506，p < 0.001）。然而，我们的不良事件结果是不同的，因为相对较大的样本量可以让我们更好地确定 AE 值。其他肿瘤的生存结局主要基于I期和II期试验，后续还需要更多的随机对照III期试验。
在实体瘤患者中给予的乐伐替尼/仑伐替尼剂量在不同情况下有所不同，但在纳入的 14 项研究中的 8 项中，患者接受了乐伐替尼/仑伐替尼的每日剂量为 24 mg/ 28 天周期中的一天，两项研究表明，24 毫克 QD 剂量的仑伐替尼被确定为可耐受的，并在实体瘤患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。
我们分析中的异质性可能来自不同的肿瘤类型、具有预先治疗疾病的非常异质的研究人群和种族差异。此外，我们的研究存在一些局限性。首先，因为乐伐替尼/仑伐替尼是一种相对较新的药物，关于它的报道很少，而且大多是I期和II期研究。其次，只有一项研究提供了总体生存数据，因此需要长期随访。第三，由于缺乏足够的信息，我们没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。
总之，乐伐替尼/仑伐替尼对甲状腺癌患者的生存结局具有临床意义的益处。汇总分析表明，应监测患者潜在的血小板减少症和血压升高，并相应地减少或延迟剂量或使用抗高血压药物。正确估计治疗相关的毒性和乐伐替尼的疗效对于提供适当的指导和进行正在进行的试验至关重要。微信扫描下方二维码了解更多：
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