厄达替尼（erdafitinib）的密切类似物的抗增殖选择性针对一大组不同组织来源的人类癌细胞系进行了测试。在一部分肿瘤细胞系中观察到敏感性（IC50< 1 μmol/L），并且很大程度上与 FGFR 家族成员的过表达相关。使用厄达替尼对一组略有不同的癌细胞系进行了类似的分析。
有趣的是，除了敏感性与 FGFR 过表达的相关性外，大部分不敏感的肿瘤细胞系在 RAS 或 RAF 中存在突变，表明 FGFR 下游的改变可以克服 FGFR 抑制的影响;补充表 S3 中的基础数据）。测试的大多数细胞系对抑制剂不敏感（IC50> 5 μmol/L），突出了其选择性并证实缺乏明显的非 FGFR 脱靶活性。
为了进一步了解 FGFR 抗增殖关系，我们将测试扩展到广泛的肺癌细胞系。厄达替尼在一组 145 个肺癌细胞系中的活性与 FGFR1 扩增状态相关。然而，并非所有具有 FGFR1 扩增的肺癌细胞系都对厄达替尼 敏感。发现大多数不敏感的肿瘤细胞系在 EGFR/KRAS 通路内共同携带其他已知的致癌突变，表明这些途径在这种情况下可能是更占主导地位的致癌驱动因素。
对 1 和 5 μmol/L 之间的厄达替尼敏感的细胞系的分子决定因素是未知的，但可能是由于替代的 FGFR 激活机制，例如染色体易位或 JNJ-42756493 的 FGFR 无关活性。总之，我们的结果突出了厄达替尼 对 FGFR 改变的途径的功能选择性，而没有伴随的 MAPK 途径改变。 更多详情可咨询下方微信。
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