使用鲁索替尼ruxolitinib后出现的身体状况

　　事后分析显示，接受鲁索替尼（ruxolitinib）治疗的患者 MFSAF 的每个单独症状都有所改善。而安慰剂组的症状恶化（每个 P<0.01）。　进行了预先指定的分析以交叉验证修改后的 MFSAF v2.0。患者对变化的总体印象和其他患者报告的结果反映了症状评分的变化（附录图 S3A-3C）。接受鲁索替尼治疗的患者体重增加，而接受安慰剂的患者体重减轻（附录图 S4）。在鲁索替尼组中，63% 脾脏体积减少 ≥35% 的患者的脾脏相关症状（腹部不适、左侧肋骨下疼痛和饱胀感的 MFSAF 评分总和）改善了 ≥50%。早饱]）；然而，这种水平的改善也发生在 47% 的患者中，脾脏体积减少 <35%。另一项事后分析显示，在脾脏体积减少≥35% 和 <35% 的患者中，非腹部症状（盗汗、骨骼/肌肉疼痛和瘙痒）的改善≥50%，分别为 59% 和 54%。

　　在对亚组的事后分析中，有和没有JAK2V617F突变的患者（鲁索替尼与安慰剂）的脾体积平均变化分别为 -34.6% 与 +8.1% 和 -23.8% 与 +8.4%（p-交互值 = 0.07）。TSS 的相应变化分别为 -52.6%（改善）对 +42.8%（恶化）和 -28.1% 对 +37.2%（交互的 p 值 = 0.11）。在 MF 亚型（PMF、PPV-MF 和 PET-MF）中，鲁索替尼治疗的患者脾脏体积减少，TSS 改善；接受安慰剂的患者脾脏体积增加和 TSS 恶化（相互作用的 p 值 = 脾脏体积的 0.52 和 TSS 的 0.46）。见附录图。S5A-5B）

　　在预先指定的生物标志物分析中，接受鲁索替尼治疗的患者的JAK2V617F等位基因负荷平均减少了 10.9% 和 21.5%；接受安慰剂的患者在第 24 周和第 48 周分别平均增加了 3.5% 和 6.3%（附录图 S6）。此外，接受鲁索替尼治疗的患者血浆 C 反应蛋白水平、促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素 6 水平降低，血浆瘦素和促红细胞生成素水平升高（附录图 S7）。

　　对于总生存期的次要终点，在数据截止时，鲁索替尼组报告了 10 例死亡（6.5%），安慰剂组报告了 14 例（9.1%）（风险比 [HR]，0.67；95% CI，0.30 –1.50；P=0.33）。随后，基于计划数据截止和 4 个月额外随访的生存分析显示，接受鲁索替尼治疗的患者有显着的生存优势，鲁索替尼组有 13 人（8.4%）死亡，安慰剂组有 24 人（15.7%）死亡（中位随访时间，51 周；HR，0.50；95% CI，0.25-0.98；P=0.04）。更多详情可咨询下方微信。