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伊马替尼(imatinib)对晚期转移性皮肤纤维肉瘤突起的靶向治疗

时间:2022-01-18 13:33 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 是一种罕见的斑块状皮肤组织肿瘤,多发生于躯干而非四肢和颈部。超过 95% 的 DFSP 在 17q22 和 22q13 染色体区域存在异常,导致COL1A1和PDGFB基因融合。手术是 DFSP 的最佳治疗方法,但对局部晚期或转移性患者效果较差,如化疗和放疗。本研究的目的是回顾性评估伊马替尼(imatinib)在单一机构对 22 名局部未手术或转移性 DFSP 的中国患者的治疗活性和安全性。

伊马替尼

  在收集的 367 例中国 DFSP 患者的数据中,我们回顾性分析了 22 例局部晚期或转移性 DFSP 患者,所有患者均于 2009 年 1 月至 2014 年 10 月在 1 个中心接受伊马替尼治疗。患者接受伊马替尼治疗的初始剂量为 400 mg 并在他们对伊马替尼产生耐药性后每天增加至 800 mg。中位随访时间为36个月,中位治疗时间为15个月。

  结果显示,10名局部晚期DFSP患者和12名转移性DFSP患者接受了伊马替尼治疗。除 1 名患者出现原发性伊马替尼耐药外,15 名患者获得部分缓解(PR),6 名患者获得疾病稳定(SD)。纤维肉瘤 DFSP 和经典 DFSP 患者均表现出对伊马替尼的相似反应。中位 PFS 估计为 19 个月。尚未达到中位总生存期 (OS),估计 1 年和 3 年 OS 率分别为 95.5% (21/22) 和 77.3% (17/22)。10 名主要不可切除 DFSP 患者中有 4 名在伊马替尼新辅助治疗后接受了完全手术切除。

  伊马替尼(imatinib)治疗具有良好的耐受性和安全性,是局部无效或转移性 DFSP 的首选治疗。用伊马替尼对局部晚期或转移性 DFSP 进行新辅助治疗可改善手术结果,并可能有助于切除困难肿瘤。

  自从最近发现 PDGFR 激活在 DFSP 发病机制中的重要性以来,已经评估了通过抑制 PDGFR 蛋白酪氨酸激酶进行靶向治疗的有效性。伊马替尼(imatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,也被发现是 DFSP 中第一个有效的全身治疗方法。描述了伊马替尼对 DFSP 生长的抑制作用,并最终导致其批准用于局部晚期或转移性 DFSP。在治疗开始后的几周内肿瘤已经开始减少,并且在我们组中早在 1 个月时就观察到了显着的减少。在本研究中,1 名患者在治疗的第一个月出现原发性伊马替尼耐药,而 21 名患者对伊马替尼治疗有反应,最早在治疗后一周疼痛性肿瘤减少。Gronchi 等人提出,具有 t(17;22) 的 FS-DFSP 仍然对伊马替尼敏感,尽管反应似乎持续短期,而缺乏特异性畸变的 FS-DFSP 对治疗没有反应。在我们的研究中,经典 DFSP 和 FS-DFSP 患者都对伊马替尼治疗表现出良好的反应。还表明,分子靶标的存在(COL1A1–PDGFB融合)似乎是 DFSP 患者对伊马替尼治疗的反应性标志物,并且在开始伊马替尼治疗之前在每种情况下都是强制性的。我们研究中的所有患者均未通过荧光原位杂交进行预处理评估,这可能是我们研究的局限性。经受原发性伊马替尼耐药的患者可能没有 r(17;22) 或 t(17;22) 染色体重排。

  在每天 400 mg 的进展后,33% 的 GIST 患者越过更高剂量,达到了客观的反应率和 SD。这一发现与 EORTC 62005 研究的结果一致,其中 133 名 (55%) 使用低剂量伊马替尼(imatinib)进展的患者转用高剂量伊马替尼;随后,2% 的患者出现 PR,27% 的患者出现 SD。与 GIST 的伊马替尼治疗相似,22 名患者中有 5 名在中位治疗约 15 个月时表现出继发性伊马替尼耐药。根据GIST二线舒尼替尼治疗方案,本研究也将舒尼替尼作为DFSP二线治疗。随着伊马替尼的剂量从 400 mg 增加到 800 mg,40% (2/5) 的病例再次达到 PR,其余 3 名改用舒尼替尼治疗的患者出现短暂反应。对舒尼替尼产生耐药后,1例患者接受尼罗替尼治疗,但对疾病控制无影响,另外2例患者开始第二次伊马替尼治疗,剂量为每天800 mg,直至死亡,均表现出短暂反应。卡马尔等人提出了一个复发性和浸润性 DSFP 病例,其中伊马替尼治疗失败,但在与索拉非尼一起给药后取得了令人印象深刻的结果,表明索拉非尼可以代表对伊马替尼产生耐药性后的治疗替代方案。直到现在,DFSP的三线靶向治疗仍是未知数。据我们所知,第二次转用伊马替尼治疗的DFSP患者可能是继伊马替尼和舒尼替尼耐药后的选择之一;然而,临床用途仍有待确定。

  德马特奥等人表明,对酪氨酸激酶抑制剂治疗有反应性疾病或局灶性耐药的转移性 GIST 患者可能受益于择期手术切除。在本研究中,1 例臀部复发性肿瘤患者接受了 15 次切除术,并在接受伊马替尼 800 mg/d 治疗时出现局灶性结节抵抗,接受了外科肿瘤学的姑息性揭穿。该患者在使用 800 mg/d 伊马替尼后维持 SD 长达 25 个月,并且在最近一次随访之前没有 PD 迹象。目前对伊马替尼有反应的患者的最佳治疗时间是一个未知因素。在本研究中,对伊马替尼治疗有反应的不可切除或转移性患者,如果患者对伊马替尼的耐受性很好,考虑到成本问题,可以继续使用伊马替尼治疗,只要他们的余生或直到疾病进展。然而,需要进一步的临床试验来确认这里报告的结果。

  总之,标准剂量的伊马替尼(imatinib)可以迅速和令人印象深刻地改善临床症状,因此甲磺酸伊马替尼似乎是不适合手术的转移性或局部晚期疾病患者的首选治疗方法。用伊马替尼对局部晚期和复发性 DFSP 进行新辅助治疗可改善手术结果,并可能有助于切除疑难肿瘤;诸如此类的研究可能有助于扩大美国食品和药物管理局对其使用的适应症。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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