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奥希替尼治疗无效的肺癌脑转移患者怎么办?

时间:2020-01-20 13:58 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在所有EGFR突变阳性NSCLC患者中,脑转移是一个非常具有挑战性的临床问题。除脑转移之外,还有部分患者会出现软脑膜转移。肺癌脑转移面临着很多未被满足的治疗需求,而且目前为止,缺乏标准的治疗手段。Zorifertinib是一种以EGFR为靶点的、专门设计用于透过血脑屏障的新一代的肺癌EGFR抑制剂。Zorifertinib不是P-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的作用底物,因此能够自由地穿透血脑屏障,从而使脑、脑脊液(CSF)中的药物浓度与血液中的药物浓度相似。

奥希替尼

  临床前动物实验结果显示,Zorifertinib的血脑屏障穿透力较强。药物的Kpuu,brain值(即脑中与血浆中游离药物浓度的比值)可达到0.86,Kpuu,CSF值(即脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值)也能达到0.9。这些数据有力地证明了Zorifertinib能够有效透过血脑屏障到达脑内。Ⅰ期临床试验BLOOM研究结果再次证实,入组患者中,Zorifertinib的Kpuu,CSF值能够高达1.11,说明Zorifertinib自由地穿透血脑屏障,因此能够有效治疗发生中枢神经系统(CNS)转移的患者。

  在BLOOM研究启动之初,当时已经有多种不同的EGFR TKI应用于临床比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼,以及近来的奥希替尼等。多数EGFR TKI药物只能够对部分脑转移患者有效,但并非所有脑转移患者,原因主要在于这些药物是P-gp以及BCRP的作用底物,无法有效穿透血脑屏障。与之相反,Zorifertinib是专门设计用于穿透血脑屏障的药物。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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