咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 肿瘤中克唑替尼的获得性耐药机制

肿瘤中克唑替尼的获得性耐药机制

时间:2020-01-20 13:44 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)克唑替尼具有抗ALK易位非小细胞肺癌(NSCLC)的活性; 然而,获得性抵抗总是随着时间的推移而发展 ALK突变先前仅涉及三分之一的抗性肿瘤。试图评估抗性的替代机制和临床前策略,以在由EML4-ALK驱动的细胞系中克服这些。选择了NSCLC细胞系NCI-H3122(H3122:EML4 - ALK E13; A20)和衍生的抗性变体,其能够在1μM克唑替尼存在下生长。分析这些突变的ALK突变,对克唑替尼与其他TKI组合的敏感性,以及对其他酪氨酸激酶的激活。

克唑替尼

  有H3122克唑替尼抗性(CR)克隆都缺乏ALK激酶结构域的扩增或突变。为了评估可能的替代激酶是否作为这些抗性细胞中下游信号激活的“旁路”轨迹,我们进行了phosho-受体酪氨酸激酶阵列,证明CR克隆在暴露于克唑替尼之前和之后具有比H3122细胞更高的磷酸-EGFR信号。使用具有组合TKI抑制的双重ALK TKI(具有克唑替尼)的功能性方法作为可能靶标的二级筛选。克唑替尼+厄洛替尼(可逆EGFR TKI)和克唑替尼+ afatinib(不可逆EGFR / ERBB2 TKI)能够抑制H3122CR克隆的生长,证实EGFR活化是抗性机制。从培养基中除去克唑替尼使CR细胞重新敏化为克唑替尼。

  在ALK易位NSCLC的临床前模型中鉴定出EGFR的激活作为克唑替尼抗性的机制。如果EGFR活化被确认为ALK TKI诱导的患者来源肿瘤耐药的主要机制,则可以探索ALK加EGFR TKI的这一重要NSCLC组的使用。

  详情请访问  肿瘤  https://tumour.kangantu.com/



添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士