在过去的十余年里，肝癌的靶向药物只有多吉美一种。自瑞戈非尼获批用于二线治疗肝癌患者后，好消息接二连三，陆续公布了多种药物对于晚期肝癌治疗的喜人成果。对于中国的肝癌患者来说，最好的消息就是仑伐替尼在国内获批上市，其治疗效果比索拉非尼好，副作用却更小，让肝癌患者看到了希望。但再好的药物，也有耐药的一天，那么仑伐替尼耐药后该怎么治疗？
1、考虑使用PD-1。（1）O+Y双免疫治疗：checkmate-040数据显示，二线使用O+Y治疗，其ORR为31%。除了checkmate-040以外，O+Y还公布了用于可切除的肝癌患者的辅助治疗及新辅助治疗的二期临床试验结果，其pCR率为29%，数据令人振奋。（2）T+贝伐珠单抗：T+贝伐珠单抗用于初始治疗晚期或转移性肝癌患者的安全性与临床活性评估 Ib 期研究结果显示，中位随访 10.3 个月后，23 例疗效可评估患者中有 15 位 (65%) 观察到缓解，PFS、缓解持续时间 (DOR)、疾病进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS) 均未达到。（3）K药/O药单药用药。目前K药及O药均已获批单药用于晚期肝癌的二线治疗，其客观缓解率均在16%左右。
2、更换其他同类靶向药物。（1）卡博替尼。代号CELESTIAL的三期临床试验数据显示，卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。该研究显示，所有患者使用卡博替尼的中位生存期是10.2个月，无进展生存期（PFS）5.2个月；安慰剂组的生存期只有8个月，无进展生存期只有1.9个月。（2）雷莫芦单抗。FDA已批准雷莫芦单抗用于经索拉非尼(或仑伐替尼)治疗后且甲胎蛋白≥400 ng/mL的肝细胞癌患者。该项获批是基于III期REACH-2试验的结果，结果显示雷莫芦单抗和对照组相比，12个月的OS分别为36.8%和30.3%，18个月的OS为24.5%和11.3%。此外，实验组PFS为2.8个月，对照组则为1.6个月。
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