BRAF基因是MEK-ERK信号传导通路上一个重要的分子,在结直肠癌的发生发展中发挥了重要的作用。虽然在肠癌中BRAF突变率仅有7%左右,但是因为这些患者预后差生存短而受到临床医生的高度关注。BRAF突变患者的最佳治疗策略目前尚不清楚,但是针对这些患者的治疗近年来有了一些突破,可谓是曙光乍现。
基于Loupakis等人开展的III期临床试验TRIBE研究,部分临床医生认为对于特别凶险的BRAF突变患者一线治疗就应该给予强有力的三药化疗联合贝伐珠治疗。TRIBE研究入组了508例mCRC患者,其中28例携带BRAF突变,这28人中16例接受了FOLFOXIRI+贝伐珠治疗,其余12例接受FOLFIRI+贝伐珠治疗。相较于FOLFIRI+贝伐珠组,FOLFOXIRI+贝伐珠组的OS (19.0vs.10.7个月)、PFS (7.5vs.5.5个月)、应答率(56%vs.42%) 均有所改善,但因病例数的有限统计学上未达到显著差异。
抗EGFR药物是否能使BRAF突变患者在标准治疗基础上进一步获益一直是个争议的话题。然而,一项Meta分析纳入了10项临床研究中463例RAS野生/BRA突变的mCRC患者,发现西妥昔单抗或帕尼单抗并不能在标准化疗或最佳支持治疗基础上进一步延长BRAF突变患者的PFS (HR,0.88;P=0.33) 与OS (HR,0.91;P=0.63)。因此,CSCO指南明确不推荐在RAS野生/BRAF突变患者中使用抗EGFR药物。
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