Sotorasib对KRASG12C的选择性高于WTKRAS。KRASp.G12C突变仅在肿瘤组织中发现，在正常组织中未发现。与肿瘤特异性靶点分布一致，在正常非荷瘤动物（大鼠和狗）的关键非临床GLP毒理学研究中没有发现主要药理学相关的靶向效应，也没有直接的胚胎-胎儿发育效应（...
Amg510/Sotorasib 是一种新型、一流、强效、高选择性的小分子抑制剂，可与KRASG12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同系物，具有G12C氨基酸取代）癌蛋白共价结合，并仅在KRASp中损害下游致癌信号.G12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源基因，具有导致G12C氨基酸取...
根据这项研究的结果以及sotorasib的代谢方案，肾毒性归因于sotorasib通过硫醇酸盐途径代谢后推定的毒性反应性代谢物的形成。MALDI分析显示代谢物M10（半胱氨酸结合物）和M20（乙酰半胱氨酸结合物）是肾脏中最显着的代谢物，剂量为750mg/kg，并且两者在空间上...
索托拉西布sotorasib是一种新型KRAS(G12C)靶向抑制剂，可精确阻断KRAS(G12C)非活性GDP结合状态。此外，索托拉西布sotorasib不仅对单一靶向药物而且对与免疫检查点抑制剂的组合都显示出令人兴奋的肿瘤抑制作用。目前，基于以往的临床试验，索托拉西布sotorasib...
KRAS突变存在于大约45%的结直肠癌(CRC)中，并且与抗表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂等靶向治疗的耐药性有关。KRASG12C突变存在于14%的非小细胞肺癌(NSCLC)、3%的CRC和1–3%的其他实体瘤中。...
讨论：Sotorasib是一种与KRASG12C共价结合的高选择性小分子抑制剂，在毒理学研究中与正常“非荷瘤”动物的主要药理学相关的靶向效应无关。然而，肾脏被确定为大鼠中与Lumakras/sotorasib相关的毒性靶器官。肾毒性的形态学特征，包括对OSOM的限制，表明涉及肾...
Lumakras/sotorasib治疗改善了KRASG12C突变患者的反应和生存期。然而，尽管显示出有希望的反应，但内在或获得性耐药机制阻碍了更好临床结果的发展。从这个意义上说，Lumakras/sotorasib耐药最重要的机制是AKT-mTOR-P70S6K通路的激活。由于之前已证明二甲双胍...
二甲双胍和索托拉西布之间存在什么相互影响？二甲双胍增加KRAS突变肺癌细胞系中索托拉西布Sotorasib驱动的细胞毒性。首先，我们发现，与相应的单一疗法相比，二甲双胍和索托拉西布sotorasib联合使用可显着降低细胞活力。具体而言，我们发现在KRAS突变细胞系H2...
先前曾报道过在使用分子靶向药物治疗NSCLC时会出现快速而剧烈的反应。尽管sotorasib治疗后的PFS比NSCLC中其他分子靶向药物治疗后的PFS短，但PS可能会随着快速反应而得到改善，就像本例一样。因此，寻找KRASG12C突变具有临床价值，PS较差的患者可考虑sotorasib...
在一项1期研究中，索托拉西布Sotorasib在KRASp.G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，并且在非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚组中观察到特别有前途的抗癌活性。在CodeBreaK100试验的第1阶段部分，索托拉西布Sotorasib还显示出具有可逆毒性作用的临床疗效，主...
人气：89864
人气：86927
人气：86523
人气：86077
人气：86009
免费咨询电话：4000 980 586
微信咨询
扫描二维码
免费咨询医学博士
