STEP4（撤药）是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、撤药试验，共入组了902例伴有合并症的肥胖或超重患者，比较了索马鲁肽Semaglutide与安慰剂用于持续体重管理的疗效和安全性。试验包括20周导入期（run-in）和48周维持期。在20周导入期，接受剂量递增的索马鲁肽Semaglutide治疗后，803例患者达到目标剂量2.4mg，平均体重从107.2公斤降低至96.1公斤。之后，这些患者进入维持期，随机分为2组，一组接受每周一次SC索马鲁肽Semaglutide2.4mg，另一组接受每周一次SC安慰剂，持续治疗48周。在整个研究过程中，2个治疗组都遵循低热量饮食和增加体力活动的方案。
STEP4试验达到了2个主要终点，数据具有统计学显著差异，显示：继续接受SC索马鲁肽Semaglutide2.4mg治疗的患者，体重进一步大幅下降，而转向安慰剂的患者体重则明显恢复。主要统计方法显示：所有随机化患者中，继续接受SC索马鲁肽Semaglutide2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低7.9%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.9%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC索马鲁肽Semaglutide持续治疗68周（20周导入期+48周维持期）的患者，平均体重降低了17.4%。
次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，继续接受SC索马鲁肽Semaglutide2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低8.8%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.5%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC索马鲁肽Semaglutide持续治疗68周的患者，平均体重降低了18.2%。该试验中，每周一次皮下注射索马鲁肽Semaglutide2.4mg的安全性与先前观察到的GLP-1受体激动剂一致，并且耐受性良好。接受索马鲁肽Semaglutide2.4mg治疗的患者中，最常见的不良事件是胃肠道事件。
