帕罗韦德/派洛韦德是一种治疗 COVID-19 的口服疗法。它已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的授权,可根据《紧急使用授权法》(EUAA) 用于治疗轻度至中度 COVID-19 的成人和儿科患者(12 岁及以上体重至少 40 公斤)处于进展为严重 COVID-19 的高风险并且仍在接受新药申请(NDA)的扩展审查。帕罗韦德/派洛韦德包含两种抗病毒药物:nirmatrelvir 和 ritonavir,它们会引起显着的药物间相互作用。在本病例报告中,一名老年患者接受了帕罗韦德/派洛韦德治疗,并与苯二氮卓类药物和麻醉剂发生药物相互作用,导致精神状态改变。
帕罗韦德/派洛韦德由两种抗病毒蛋白酶抑制剂药物组成:nirmatrelvir 和 ritonavir。Nirmatrelvir 具有抗 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的活性,可导致病毒复制减少。另一方面,利托那韦对 COVID-19 没有活性,而是被使用,因为它是一种有效的细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂,可导致 nirmatrelvir 水平升高并延迟其清除。利托那韦被用作药代动力学增强剂或促进剂,并且在这种组合中需要尼马曲韦才能达到其治疗水平以治疗 COVID-19.应该注意的是,此类药物因许多显着的药物相互作用而广为人知。
患者的年龄、重复的麻醉药物以及她服用的苯二氮卓类处方量超过推荐量,使她面临出现不良健康后果的高风险。帕罗韦德/派洛韦德的两种成分都具有已知的药物相互作用,可通过抑制 CYP3A4 来增加地西泮的水平,并增加曲马多的血清浓度水平。帕罗韦德/派洛韦德也可能改变可待因的水平。这些相互作用很可能是患者出现意识模糊的主要原因。
美国国立卫生研究院 (NIH) 的 COVID 治疗指南列出了与帕罗韦德/派洛韦德的药物相互作用的广泛列表。此外,自 2022 年 8 月起,FDA 发布了一份更新的清单,列出潜在风险因素和药物相互作用,以便在对患者使用帕罗韦德/派洛韦德之前进行审查.尽管在使用帕罗韦德/派洛韦德时可以安全地服用许多药物,但在治疗前和治疗期间仍应参考药物相互作用列表。
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