在这项研究中，我们报道了NHC和莫洛匹韦/莫诺拉韦在体外具有广谱抗肠道病毒的潜力。对NHC机制的进一步研究发现，它在进入后的步骤起作用。但是，输入后步骤包括病毒复制、病毒组装和病毒释放。NHC作为一种核糖核苷酸类似物，可在病毒RNA复制过程中引入致死性诱变。我们推测NHC在EV-A71的复制阶段起作用。为了验证这种可能性，需要进行额外的复制子实验。由于肠道病毒主要感染婴幼儿，我们开发并测试了相应的1日龄乳鼠模型。
NHC和莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦具有在体外抗肠道病毒的效果
体内数据表明，NHC和莫洛匹韦/莫诺拉韦对致命的EV-A71感染小鼠具有治疗意义;当连续4天治疗给药时，它们显着降低了EV-A7感染小鼠各种组织中的病毒载量。药代动力学特征是估计临床疗效的重要参考。口服800mg剂量，每日两次，持续5天后，莫洛匹韦/莫诺拉韦的Cmax为16.13μM，大于EC50肠道病毒（莫洛匹韦/莫诺拉韦的体内代谢物为NHC），表明莫洛匹韦/莫诺拉韦是针对肠道病毒的潜在对策。
综上所述，NHC和莫洛匹韦/莫诺拉韦在体外和体内均表现出强大的抗肠道病毒作用，并表现出优异的广谱抗肠道病毒活性。结合完整的体内数据和莫洛匹韦的高安全性，我们认为莫洛匹韦及其活性形式NHC可能是对抗肠道病毒感染的有前途的候选药物。尽管莫努匹拉韦在许多国家已获得治疗SARS-CoV-2感染的紧急授权，但目前仅批准用于18岁以上的年轻人。肠道病毒主要感染5岁以下的儿童。
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