COVID-19 RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）复合物是在两项具有兼容结果的单独研究中合成生产的，以研究莫洛匹韦/莫诺拉韦诱导的COVID-19诱变的机制。该机制是在两步模型中设置的。第一步是使用原始RNA链合成新的RNA链。尽管RdRp酶显示更喜欢天然核苷酸来合成新链，但莫洛匹韦/莫诺拉韦核苷酸类似物（M）可以像C和碱基对一样与G起作用，或者像U和碱基对与A一样起作用。这使得合成链与模糊核苷平滑扩展，特别是具有类似碱基对的双链RNA具有与天然碱基对的双链大致相同的稳定性。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦对SARS-CoV-2的影响情况
诱变模型的第二步是将含有莫洛匹韦/莫诺拉韦核苷酸类似物的RNA链用作RdRp酶的模板。由此产生的不正确核苷酸可能是以下三种可能性之一：1–如果GTP与M掺入，下一个传入核苷酸的掺入将被抑制。尽管如此，这种抑制可以通过NTP浓度的增加来克服，2-如果ATP与M结合，它通过G：M：A产生G到A的过渡突变，3-如果CTP与M结合，它通过C：G：M：A：U产生C到U的过渡突变。这解释了使用莫洛匹韦/莫诺拉韦作为抗病毒药物时存在更高频率的G到A和C到U过渡突变，从而阻碍了完整新病毒的复制。这种用于莫洛匹韦/莫诺拉韦诱导的冠状病毒RNA诱变机制的两步模型与建议的法匹拉韦诱变作用模式相似，但不是瑞德西韦的诱变作用模式，瑞德西韦在模型的第一步中通过损害RdRp进展来发挥作用。
Sheahan等人支持这两种抗病毒药物之间战斗机制的差异，当他们发现错误率（no。突变/10，000个碱基）在使用瑞德西韦和未处理的病毒中是相同的，无论使用莫洛匹韦/莫诺拉韦时错误率是否以剂量依赖性方式显着增加。Wang等人发现，SARS-CoV-2的RdRp可以利用核苷二磷酸（NDP）作为RNA合成的底物，就好像它是三磷酸核苷（NTP）一样，具有相同的效率，这是SARS-CoV-2 RdRP的独特特征。此外，他们批准这一事实也适用于β-d-N4-羟基胞苷（NHC）二磷酸盐，称为MDP，它被RdRp用作底物，是莫洛匹韦/莫诺拉韦的另一种活性形式作为NHC三磷酸（MTP）。
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/news/
