莫洛匹韦/莫诺拉韦（Molnupiravir）是核苷衍生物N-羟基胞苷（NHC）的小分子前药。NHC三磷酸的活性形式靶向病毒RNA聚合酶，并已被证明可以抑制包括SARS-CoV-2在内的几种RNA病毒的复制。一项针对口服莫洛匹韦/莫诺拉韦的COVID-19患者的大型3期临床试验已证明具有显著的临床益处。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦可大量降低奥密克戎病毒RNA含量
它是第一个获批用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物。然而，现有的实验和临床数据是基于SARS-CoV-2的野生型（WT）或先前变种的感染。因此，本研究旨在通过使用从荷兰感染患者成功培养的分离株来评估莫洛匹韦/莫诺拉韦对奥密克戎变异株的有效性。有趣的是，我们观察到，与WT SARS-CoV-2相关的奥密克戎在人肺上皮Calu-3细胞中的繁殖能力降低。在这些接种病毒并用莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的细胞中，我们发现基于细胞内病毒基因组RNA的qRT-PCR定量对病毒复制的有效和剂量依赖性抑制。
在临床相关浓度为1μM时，莫洛匹韦/莫诺拉韦已经将奥密克戎病毒RNA降低了70.4%±12.5%（平均±标准偏差，n=5;P=0.0043）。在10μM和更高浓度下实现完全抑制。估计的一半最大抑制浓度（IC50）的莫洛匹韦/莫诺拉韦对WT SARS-CoV-2的剂量为1.965μM，对奥密克戎变异株的剂量为0.7556μM。剂量反应曲线表明，与WT SARS-CoV-2相比，奥密克戎似乎对该模型中的治疗更敏感，特别是在0.5μM至5μM的低浓度范围内，并且未观察到细胞毒性。
一致地，通过TCID50测定定量的病毒滴度证实了莫洛匹韦/莫诺拉韦处理对感染性病毒产生的有效抑制。例如，用5μM莫洛匹韦/莫诺拉韦处理导致奥密克戎的传染性滴度降低>900倍，并且通过处理20μM莫洛匹韦无法检测到传染性病毒的产生。1c).病毒核衣壳蛋白的免疫染色进一步证实了有效的抑制作用。
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