莫洛匹韦/莫诺拉韦的抗病毒活性不受刺突蛋白突变的影响，并且对SARS-CoV-2的所有变体都具有活性。因此，莫洛匹韦/莫诺拉韦仍然是单克隆抗体治疗的有效替代品，单克隆抗体治疗相当容易受到刺突蛋白突变的影响。尽管奥密克戎已经在莫洛匹韦/莫诺拉韦抗病毒作用的靶标病毒聚合酶蛋白中发生突变，但该药物对这种VOC仍然有效，显着减少了上呼吸道和下呼吸道的病毒复制。在莫洛匹韦/莫诺拉韦更广泛的临床使用下可能发展的未来变异是否会在聚合酶中获得进一步的突变，导致药物活性降低甚至药物功效丧失，还有待观察。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦的抗病毒活性机制很不错
然而，在莫洛匹韦/莫诺拉韦活性代谢物的次优水平下，几种RNA病毒以及相关冠状病毒的连续体外传代研究表明，该药物对获得病毒耐药性具有很高的遗传屏障。药物的选择性和靶向临床使用以及考虑与协同抗病毒药物或其他治疗方法的联合治疗也可能有助于减少这种耐药性的发展。
我们发现所有莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的VOC的病毒sgRNA载量和感染滴度之间存在显着差异。鉴于莫洛匹韦/莫诺拉韦的作用机制，这可能不足为奇，因为突变的，复制不合格的病毒RNA仍将通过定量RT-PCR分析而不是感染性测定来检测。这一观察结果强调了需要考虑用于评估抗病毒活性的特定分析方法，因为病毒sgRNA载量通常用作SARS-CoV-2复制的单一措施。我们的研究结果强烈表明，传染性滴度对于全面调查至关重要，并且是确定抗病毒药物和疫苗疗效所必需的。组织病理学检查是病毒在靶组织中复制的重要确认，并提供有价值的病理图像。
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