2 型糖尿病是一种慢性、进行性、代谢紊乱，由胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者的结合引起。2017 年，国际糖尿病联盟估计全球有 4.25 亿糖尿病患者，预计到 2045 年将增加到 6.29 亿（西太平洋地区为 1.83 亿）2。日本的糖尿病负担正在增加，这可能是由于生活方式的西化和人口老龄化。曲格列汀（trelagliptin）是一种每周一次的 DPP-4 抑制剂，于 2015 年在日本获批用于治疗 2 型糖尿病。
曲格列汀给药方式
主要通过肾脏排泄，对于有或没有轻度 RI 的患者，每周一次 100 毫克的剂量给药。一项单剂量曲格列汀 50 mg 在非日本 CKD 患者中的药代动力学 (PK) 研究（研究编号 SYR-472_101）表明：
轻度 RI 患者的曲格列汀曲线下面积（肌酐清除率）增加了 55.7% [Ccr] >50 至 ≤80 mL/min）；
中度 RI 为 105.7%（Ccr ≥30 至 ≤50 mL/min）；
重度 RI 为 201.4%（Ccr
因此表明曲格列汀暴露增加14.根据这些数据，轻度 RI 患者不需要调整曲格列汀的剂量，但中度 RI 患者需要减至标准剂量的一半（50 mg/周）。
曲格列汀临床研究数据
在双盲阶段，A/A 组 TEAE 的发生率为 72.7%（n=40/55），P/A 组为 61.5%（n=32/52）。任一治疗组发生率≥5% 的 TEAE 为鼻咽炎、低血糖、肌肉痉挛、挫伤、跌倒、高钾血症和头痛。大多数 TEAE 为轻度或中度，除了在 P/A 组的一名患者中出现的两起严重 TEAE（室性心动过速和不稳定型心绞痛）事件。A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 7.3%（n=4/55）和 3.8%（n= 2/52）。5 名患者因 TEAE 不同而停止治疗（A/A 组中 4 名患者出现低血糖、感觉迟钝、CKD 或心电图 QT 延长；P/A 组中 1 名患者出现不稳定型心绞痛）。曲格列汀治疗后（A/A 组第 0 周和 P/A 组第 12 周）TEAE 的发生率在 A/A 组分别为 98.2%（n=54/55）和 100.0%（n=48/48）在P/A组。
在任一治疗组中发生率≥5% 的 TEAE 显示在表S4中；A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 5.5%（n=3/55）和 6.3%（n= 3/48）。A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 41.8%（n=23/55）和 33.3%（n= 16/48）。共有 12 名患者因 TEAE 不同而停止治疗（A/A 组，n=7；P/A 组，n=5）。
没有死亡，也没有严重的药物相关 TEAE。即使研究药物与胰岛素同时给药，也没有观察到临床上重要的低血糖。曲格列汀的平均血浆浓度在第 4 周为 20.00 ng/mL，在第 12 周为 21.60 ng/mL。对接受和未接受血液透析的患者的分析显示，第 4 周时，曲格列汀的平均血浆浓度分别为 23.46 ng/mL 和 10.12 ng/mL，第 12 周分别为 25.09 ng/mL 和 11.94 ng/mL。更多曲格列汀详情可咨询下方微信。
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