结直肠癌(CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,其早期诊断率低,确诊往往已是晚期。CRC的治疗手段包括手术、化疗、靶向治疗和组合治疗。同样是CRC,治疗方案却因人而异,CRC患者治疗方案的选择与基因分型是有着密不可分的关系,常见的分子标志物检测包括KRAS突变、BRAF突变和dMMR / MSI。
KRAS是CRC中最常见的突变,且处在EGFR下游,抑制EGFR可抑制KRAS及其下游通路的激活。西妥昔单抗(爱必妥)是靶向治疗代表药物之一,它是特异阻断EGFR的单克隆抗体,目前已获批用于CRC一线治疗。
但是,当KRAS基因突变后,KRAS解除EGFR对它的调控作用,KRAS持续激活下游通路,结果就是:肿瘤细胞持续增殖与转移,因此KRAS突变型患者无法从EGFR抑制剂治疗中获得显著收益,故而KRAS突变CRC患者需要采取其他有效治疗手段进行处理。
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