对于复发卵巢癌患者的维持治疗,PARP抑制剂之所以有从BRCA1/2突变到HRD、铂敏感的变迁,从最开始的需要检测到不再强调BRCA1/2检测,是因为BRCA1/2突变或HRD并不能完全涵盖所有能从PARP抑制剂中获益的患者,而相比之下,铂敏感是一个能很好地预测PARP抑制剂获益的临床指标。
奥拉帕利的Study19研究,尼拉帕利的NOVA研究及雷卡帕尼的ARIEL3研究,都证明了PARP抑制剂能使“铂敏感”复发的卵巢癌患者获益,而不仅仅局限在BRCA1/2突变或HRD的患者。单纯强调BRCA1/2检测会遗漏可能从PARP抑制剂获益的患者,而HRD是PARP抑制剂潜在获益人群的相对可靠生物标志物,但涉及基因较多。BRCA1/2突变和HRD大多为胚系突变和家族遗传,其发生比例远小于“铂敏感”的范围,其原因并不清楚,因而仍有许多待解决的问题。
“铂敏感”指征在一定程度上避免了BRCAm和HRD检测的不足,在复发卵巢癌患者中是目前较为可行的识别PARP抑制剂获益人群的方法。然而,依据疾病进展的时间间隔的“铂敏感”可能受到诸多因素的影响,缺乏确切判定“铂敏感”的生物学证据,这仍须进一步的深入研究,才能更好的理解PARP抑制剂的适应证。
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