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艾伯维全新PARP抑制剂veliparib的治疗效果怎么样?

时间:2018-12-07 10:18 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。veliparib是一种新型高选择抑制PARP的化合物,具有显著抑制PARP活性的作用,通过抑制PARP活性阻断肿瘤DNA的损伤修复达到治疗消灭肿瘤细胞的目的。

veliparib

  临床前研究表明PARP抑制剂veliparib具有良好的口服生物利用度,在动物模型上也表现了抗肿瘤活性。在0期临床试验中评价了单次口服veliparib 10、25、50mg对肿瘤组织的影响,以及在外周血单核细胞实时计数(可作为PARP活性的替代指标),在14名患者体内进行试验,结果没有观察到明显的毒性。在本次试验中,单剂量(25mg或50mg)3~6h后,6名患者有4名的肿瘤活性组织中PAR水平降低90%以上,这一结果与动物模型相符,外周血单核细胞中的反应也同样,并获得了靶点完全抑制所需要的最适剂量。

  Ⅰ期临床研究显示,veliparib与拓扑替康联合用于治疗难治的实体肿瘤和淋巴瘤患者时,表现出很好的最大耐受量、安全性、药动学和药效学。在对24位患者进行的安全性研究中,肿瘤切片中抑制PARP的水平达到75%,在外周血液中的单核细胞中抑制 PARP的水平达到50%,对γH2AX的作用非常显著。相对于单独应用拓扑替康时出现的骨髓抑制来说,联合用药时未发现明显的毒副作用。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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