大量临床研究都有表明,克唑替尼(crizotinib)可有效治疗ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC),但在不同的ROS1重排的患者中,克唑替尼的疗效是否有章可循?近日,一项研究就针对上述问题给出了解答。2014年4月至2016年12月间,对超过2400例NSCLC患者进行了ROS1、EGFR、ALK、BRAF、MET和KRAS突变的检测。用RT-PCR检测ROS1基因重排状态。使用TTF-1和其他免疫组化染色排除其他恶性肿瘤证实NSCLC的诊断。一共筛选出49例(2.0%)ROS1阳性的接受克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者,对其中36例患者的肿瘤组织样本进行检测。
鉴于NSCLC中最常见的ROS1重排是CD74-ROS1重排,患者被分为CD74-ROS1组和非CD74-ROS1组。对这些患者的临床病理学资料和治疗反应作回顾性分析。总生存期(OS)为从一线治疗开始到死亡或末次随访之间的时间。无进展生存期(PFS)是从克唑替尼治疗开始到出现RECIST定义的疾病进展(PD)之间的时间。末次随访日期为2017年10月1日,中位随访时间为31.9个月。客观有效率(ORR)为具有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者的百分比。疾病控制率(DCR)定义为CR、PR或病情稳定(SD)的百分比。
在研究期间, 49例有ROS1重排的患者接受了克唑替尼治疗。对36例患者的肿瘤组织进行检测,其中19例有CD74-ROS1重排。治疗前CD74-ROS1组脑转移率较高(6 vs 0, p=0.020)。所有患者的ORR为83.3%,非CD74-ROS1组和CD74-ROS1组ORR分别为94.11%和73.68%。与CD74-ROS1组相比,非CD74-ROS1组的PFS(17.63个月 vs 12.63个月;p=0.048)和OS(44.50个月 vs 24.33个月;p1=0.036)明显延长。在多变量分析中,与OS相关的唯一因素是治疗前脑转移的发生(P=0.010),没有与PFS明显相关的因素。结果显示CD74-ROS1重排患者更易发生脑转移。虽然不是显著独立相关,但非CD74-ROS1组患者接受克唑替尼治疗后生存情况有所改善。
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