间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)最初研究是在间变性大细胞淋巴瘤,但目前ALK基因重排已见于多种上皮性、间皮性、间叶性肿瘤。肺腺癌中约5%具有ALK重排,最常见为EML4-ALK融合,与其他基因的融合相对少见。NSCLC中ALK阳性者多见于年轻的非吸烟患者,组织学几乎全部为腺癌,常伴实性结构及印戒样细胞。
美国已批准ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)、艾乐替尼(alectinib)用于一线治疗,一线治疗耐药后也有多种新型ALK抑制剂尚可应用,因此目前ALK靶向治疗已成为ALK重排肺癌患者的标准治疗方案。正是由于ALK靶向治疗的临床效果、以及ALK重排与临床病理性特征之间的相关性并不那么完美,因此目前建议对所有进展期肺腺癌均应进行ALK检测而不必考虑年龄及是否吸烟。
ALK重排可通过FISH断裂探针、分子学或测序等进行检测,也可通过免疫组化进行检测。以往用于间变性大细胞淋巴瘤的ALK抗体用于NSCLC时敏感性不足,新型抗体D5F3、5A4相比FISH检测来说,敏感性和特异性均≥95%。
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