最近美国FDA已经批准奥拉帕尼用于阿比特龙和恩扎鲁安耐药的前列腺癌患者的治疗。奥拉帕尼是一种多聚ADP转移酶抑制剂,能够在多聚ADP转移酶和多聚ADP结合过程中进行竞争性抑制,阻止辅酶I转变为烟酰胺。另外,奥拉帕尼还能够阻止多聚ADP转移酶与受损的DNA结合,阻断该酶对受损DNA的修复,对于BRCA突变型癌细胞来说,DNA更容易受损更需要依赖于多聚ADP转移酶对DNA进行修复,因此奥拉帕尼能够更多的针对于BRCA突变型癌细胞,而较少作用于正常的细胞。
那么奥拉帕尼用于前列腺癌耐药患者的效果到底如何呢?一项临床试验给出了答案。有50名患者参与了这次II期临床试验,98%的患者都接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺的治疗而产生了耐药性,最终的结果显示,有16名患者产生了应答,所以总应答率是33%。在50名患者里面,有16名患者是有BRCA和ATM突变的,而这16名患者中有14名对奥拉帕尼产生了应答,也就是应答率为88%。也就是说,虽然对于所有的耐药患者来说总应答率只有33%,但是对于携带这两种突变的患者总应答率高达88%,
奥拉帕尼在中国已经获批上市,主要用于三阴性乳腺癌和卵巢癌的治疗,且效果非常好,所以奥拉帕尼的诞生,为广大的乳腺癌和卵巢癌,尤其是阿比特龙和恩杂鲁胺耐药的前列腺患者提供了又一个治疗的希望。
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