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奥希替尼耐药的EGFR突变患者如何进行治疗

时间:2019-07-31 13:07来源:未知 作者:康安途 点击:
  BRAF基因改动为BRAF突变、BRAF激酶区仿制和BRAF交融三种。依据信号转导机制和激酶活性,BRAF基因改动又可分类为:V600骤变激酶激活性单体(Ⅰ类)、激酶激活性二聚体(Ⅱ类)和激酶失活性异源二聚体(Ⅲ类)。

  ※Ⅰ类BRAF基因改动
  BRAF V600E/D/K/M/R突变。
  Ⅰ类BRAF基因改动的激酶活性最高,对BRAF单体抑制剂(维罗非尼,达拉非尼和康奈非尼)或MEK抑制剂(考比替尼,比美替尼和曲美替尼)或二者联合计划灵敏。
  ※Ⅱ类BRAF基因改动
  Ⅱ类BRAF基因改动对BRAF二聚体抑制剂(Lifirafenib,LY3009120和LXH254)或MEK抑制剂或二者联合计划灵敏。
  ※Ⅲ类BRAF基因改动
  这一类BRAF骤变不是驱动基因,BRAF抑制剂±MEK抑制剂或BRAF二聚体抑制剂±MEK抑制剂或MEK抑制剂无效。
  NSCLC中BRAF激酶区仿制和BRAF交融稀有,不到0.5%;BRAF骤变约1-4%,主要为V600E骤变。
  美国FDA现已同意达拉非尼联合曲美替尼医治BRAF V600E骤变转移性NSCLC。
  奥希替尼耐药患者
  AURA3研讨奥希替尼耐药患者中,BRAF V600E骤变二人(3%),一名与EGFR L858R/T790M/C797X和MET扩增共存,另一名与EGFR 19 del/T790M/C797X和FGFR3-TACC3交融共存。
  奥希替尼耐药患者中的非V600 BRAF骤变和BRAF交融也有个例报导。
  对于奥希替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者,基因检测出BRAF基因改动,假如身体能耐受,应首要考虑化疗和部分医治,其次才考虑靶向药联合计划。


(责任编辑:康安途)


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