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奥希替尼耐药处理方案

时间:2019-07-29 14:33来源:未知 作者:康安途 点击:

  EGFR-TKI靶向医治极大程度上延长了晚期EGFR骤变肺腺癌患者的生存期,然而耐药问题一直困扰着患者。虽然奥希替尼(泰瑞沙、AZD9291)可以战胜T790M导致的一、二代EGFR靶向药耐药,但奥希替尼仍然会不可避免的面临耐药。
  伴随着美国临床肿瘤协会年会(ASCO)召开,国际上针对奥希替尼的耐药处理又提出许多新的理论和办法,也为咱们临床处理带来更多的选择。
  现在奥希替尼,大家有两种用法:
  •肺癌初治就用,属于好药先用,这种一线运用后发作耐药的原因仍是非常简单的,一般不会呈现T790M骤变,首要以C797S骤变及MET基因的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。
  •另一种就是大部分人现在选用的二线用药,就是在运用一代/二代靶向药物耐药后,发作T790M继发骤变,运用奥希替尼,保持11个月左右后再次发作耐药。这类的耐药背景比较复杂,患者体内的肿瘤细胞阅历了多种靶向药物的筛选及诱导,耐药机理五花八门。但是咱们的思路仍是要由简入繁,首要仍是要看一下其内部基因层面上是否发作了继发改动,咱们针对继发改动进行相应处理
  奥希替尼耐药后仍是主张大家做一下基因检测
  在一项名为AURA3的研讨,73例运用奥希替尼耐药后的患者中,最常见的机制为EGFR获得性骤变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性骤变又以C797S为主(15%)。其他还有细胞周期基因改动(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。所有C797X骤变与T790M均为顺式结构。共有49%患者呈现T790M缺失。提示咱们奥希替尼耐药后做基因检测要首要盯一下C797S顺、反式骤变和MET扩增。如果是这两种基因的继发改动,下面提供明确的处理措施。
  01
  C797S反式骤变:
  T790M骤变和C797S骤变一起呈现,位于相对面的染色体上,医治办法上选用1代EGFR-TKI靶向药(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)联合奥西替尼医治。
  实在事例介绍:上海胸科医院的陆舜教授在JTO杂志上发表了反式骤变医治国内个案,一42岁女人肺腺癌19Del患者在多线耐药后(厄洛替尼、化疗),T790M阳性用奥希替尼医治。3年后耐药呈现C797S及T790M共骤变,反式结构,用1代+3代医治,一起联合贝伐单抗,保持了8个月。
  02
  C797S顺式骤变:
  T790M和C797S顺式一起呈现,且位于同一染色体上,可用布加替尼联合西妥昔单抗(爱必妥)医治,有国内事例报导。
  一肺腺癌女人62岁患者,先后进行了化疗、吉非替尼、厄洛替尼耐药后,呈现T790M骤变用奥希替尼医治。8个月后再次发展,发现T790M-C797S顺式骤变,运用布加替尼(90mg/日)和西妥昔单抗(600mg/月),安稳控制。
  03
  继发MET基因扩增
  奥西替尼耐药后呈现MET扩增,可以用MET抑制剂(克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼)联合奥希替尼共同医治。
  04
  其他基因骤变造成的耐药


(责任编辑:康安途)


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