除心脑血管事件之外，糖尿病肾脏疾病（DKD）也是糖尿病患者的主要转归事件。在EMPA-REG、CANVAS和DECLARE这3个心血管终点事件临床研究（CVOT）中，SGLT2抑制剂恩格列净、卡格列净和达格列净不仅显著降低糖尿病患者因心衰住院风险和因心血管原因死亡风险，而且，一致地呈现出大幅度降低DKD终点事件风险的作用。在日前召开的第79届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，DECLARE TIMI-58研究组全面系统地报告了达格列净对存在或不存在肾脏损害的糖尿病患者肾脏终点事件的影响。
17160例存在动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）或ASCVD高危风险糖尿病患者，随机分配给予达格列净或安慰剂，考察了达格列净对二级心肾联合终点事件及对以估算的肾小球滤过率（eGFR）为亚组分类作用。在4.2年的中位随访时间（IQR：3.9-4.4年）里，与安慰剂组相比，达格利净显著降低二级心肾联合终点事件风险23%；降低除外因心脏原因死亡的独立肾脏终点时间风险47%；降低发生eGFR较基线持续降低的风险46%；降低肾脏终点事件及因肾脏原因死亡风险59%。
在ASCVD及ASCVD高危风险的亚组分析、不同eGFR组间的亚组分析均得到同样的结论。唯一亚组分析中有差异的是未使用利尿剂患者，二级心肾终点事件获益更大。基线已经使用利尿剂的糖尿病患者，达格列净治疗后肾脏终点事件相对风险降低28%（P=0.023）；而对基线未使用利尿剂者，肾脏终点事件相对风险降低达64%（P<0.001）。达格列净对未使用利尿剂的糖尿病患者能带來更大的肾脏保护（P=0.0021）。
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