我们进行了一项多队列2期研究,评估卡马替尼Capmatinib治疗MET失调的晚期NSCLC患者的效果。根据先前的治疗线和MET状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数,MET外显子14跳跃突变或MET扩增)将患者分配到队列。
患者每天两次接受卡马替尼Capmatinib(400毫克片剂)治疗。主要终点是总体缓解(完全或部分缓解),关键次要终点是缓解持续时间;两个终点均由独立审查委员会评估,该委员会成员不知道队列分配。共有364名患者被分配到队列中。在具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中,在69名既往接受过一到两线治疗的患者中,有41%(95%置信区间[CI],29至53)观察到总体缓解,68%(95%置信区间[CI],29至53)观察到总体缓解。28名既往未接受过治疗的患者的95%CI,48至84);中位缓解持续时间分别为9.7个月(95%CI,5.6至13.0)和12.6个月(95%CI,5.6至无法估计)。
在既往接受过MET扩增且基因拷贝数小于10的患者中观察到疗效有限(7%至12%的患者有总体缓解)。在MET扩增且基因拷贝数为10或更高的患者中,在既往治疗的患者中观察到总体缓解率为29%(95%CI,19至41),在接受过治疗的患者中为40%(95%CI,16至68)。之前没有接受过治疗的人。最常报告的不良事件是外周水肿(51%)和恶心(45%);这些事件大多为1或2级。